[發明專利]一種雙黃芩素化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途

有效

• 申請號: 202111051370.4
• 申請日: 2021-09-08
• 公開（公告）號: CN113546075B
• 公開（公告）日: 2023-02-24
• 發明（設計）人: 袁崇均;陳帥;羅森;余夢瑤;許曉燕;湯依娜;王笳
• 申請（專利權）人: 四川省中醫藥科學院
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P1/00;A61P1/16;A61P11/00;A61P15/14;A61P35/00;C07D311/30
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 魏靜;張娟

本發明提供了一種雙黃芩素化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途，屬于制藥領域。該雙黃芩素化合物的結構如式A所示。體外抗腫瘤活性實驗表明，本發明化合物結腸癌、肺癌、乳腺癌、肝癌細胞株均有很好的抑制作用；與黃芩素相比，本發明化合物對腫瘤細胞的抑制活性均明顯提高。體內抗腫瘤活性實驗表明，本發明化合物對H22荷瘤小鼠的腫瘤增殖有明顯的抑制作用；與相同劑量的黃芩素組相比，本發明雙黃芩素化合物組的腫瘤增殖抑制效果更佳。本發明化合物能夠用于制備預防和/或治療腫瘤的藥物，其制備方法簡單，成本較低，產品收率和純度高，適合工業化大生產。

技術領域

本發明屬于制藥領域，具體涉及一種雙黃芩素化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

背景技術

黃芩素(baicalin，5,6,7-三羥基黃酮)是從唇形科植物黃芩 (Scutellariabaicalensis Georgi)根中分離出的黃酮類單體化合物，是黃芩的主要藥效物質基礎。據報道，黃芩素具有抗菌、抗病毒、抗過敏、抗腫瘤、清除自由基、保護心腦血管及免疫調節作用。黃芩素具有一定的抗腫瘤活性，且抗瘤譜廣，其作用機制與腫瘤發展的多個環節具有密切的關系。但是，研究發現黃芩素的抗腫瘤效果明顯低于臨床癌癥用藥，如5-FU、順鉑、阿霉素等。因此，黃芩素在臨床上作為抗腫瘤藥物的應用收到了限制。

開發出抗腫瘤活性更優的黃芩素衍生物具有重要意義。

發明內容

本發明的目的在于提供一種雙黃芩素化合物在制備抗腫瘤藥物中的用途。

本發明提供了式A所示化合物在制備預防和/或治療腫瘤的藥物中的用途：

。

其中，M為0～2個亞甲基；

R₁選自氫、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、鹵素；

R₂選自氫、C_1～4烷基、C_1～4烷氧基、鹵素。

進一步地，式A所示化合物為化合物1：

進一步地，所述腫瘤為結腸癌。

進一步地，所述腫瘤為肺癌。

進一步地，所述腫瘤為乳腺癌。

進一步地，所述腫瘤為肝癌。

進一步地，所述藥物是以所述化合物為活性成分，加上藥學上可接受的輔料制得的制劑。

進一步地，所述制劑為口服制劑或注射制劑。

進一步地，所述口服制劑為片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑或口服溶液；

所述注射制劑為凍干粉針或注射液。

進一步地，所述片劑為普通壓制片、咀嚼片、泡騰片、多層片、緩釋片、控釋片、包衣片、分散片、口含片或舌下片；

所述丸劑為滴丸、含化滴丸或微丸；

所述膠囊劑為硬膠囊劑、軟膠囊劑、腸溶膠囊劑、緩釋膠囊劑或微囊。

本發明還提供了制備化合物1的方法，所述方法包括以下步驟：以黃芩素和甲醛為原料，于無水乙醇中加熱回流反應4～12小時，得到化合物1；

進一步地，所述反應是在酸的存在下進行的，所述酸為磷酸，所述黃芩素與磷酸的質量體積比為1：2g/mL；

或，所述反應是在堿的存在下進行的，所述堿為三乙胺，所述黃芩素與三乙胺的質量體積比為1：1g/mL。