[發(fā)明專利]一種氟雷拉納起始物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111043516.0
• 申請日: 2021-09-07
• 公開（公告）號: CN113759052B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 謝倩玲;劉美霞;王標;李林;溫軍賢;陳果
• 申請（專利權(quán)）人: 麗珠集團新北江制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/34
• 分類號: G01N30/34;G01N30/02
• 代理公司: 廣州市諾豐知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44714
• 代理人: 許飛;任毅

本發(fā)明公開了一種氟雷拉納起始物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，所述氟雷拉納起始物為1,3?二氯?5?(1?三氟甲基?乙烯基)苯，所述有關(guān)物質(zhì)為3,5?二氯溴苯和3,5?二氯?2,2,2?三氟苯乙酮，包括配置好對照品溶液、供試品溶液，使用反相高效液相色譜測定對照品溶液和供試品溶液的色譜圖，根據(jù)對照品溶液和供試品溶液的色譜圖確定雜質(zhì)的含量。本發(fā)明方法能實現(xiàn)起始物與各有關(guān)物質(zhì)色譜峰之間的完全分離，具有專屬性強、回收率好、線性關(guān)系優(yōu)異、重復(fù)性好且耐用性好的優(yōu)點。通過采用加校正因子的主成分自身對照法對有關(guān)物質(zhì)進行定量檢測，以實現(xiàn)對起始物質(zhì)量的精確控制，進而更有效地控制氟雷拉納原料藥產(chǎn)品質(zhì)量。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物分析化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氟雷拉納起始物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

背景技術(shù)

氟雷拉納作為一種能夠快速有效的殺滅虱子和跳蚤的新型異噁唑啉類殺蟲劑，2013年至今在歐洲和美國等國家開始銷售和推廣，用于殺滅狗寄生蟲虱子和跳蚤等。起始物料1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯作為氟雷拉納原料藥的一個關(guān)鍵起始物，對于氟雷拉納起始物的研究顯得尤其重要，可以降低其原料藥的生產(chǎn)成本，以促進其在國內(nèi)的商業(yè)化生產(chǎn)。

1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯中的有關(guān)物質(zhì)主要有3,5-二氯溴苯（雜質(zhì)A）、3,5-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮（雜質(zhì)B）。1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯與雜質(zhì)B結(jié)構(gòu)相似，二者由于其雙鍵電子云分布不均勻，采用普通烷基柱對氟雷拉納起始物的質(zhì)量難以有效控制。

目前，未見該化合物及其有關(guān)物質(zhì)檢測方法的相關(guān)專利文獻報道，隨著國內(nèi)對氟雷拉納的研究深入，因此，研制開發(fā)一種簡單、高效，適用于氟雷拉納起始物中有關(guān)物質(zhì)檢測的方法是亟待解決的新問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的至少一個不足，提供一種氟雷拉納起始物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

一種氟雷拉納起始物中有關(guān)物質(zhì)的檢測方法，所述氟雷拉納起始物為1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯，所述有關(guān)物質(zhì)為3,5-二氯溴苯和3,5-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮，包括如下步驟：

配制氟雷拉納起始物及有關(guān)物質(zhì)的對照品溶液；

配制氟雷拉納起始物供試品溶液；

使用反相高效液相色譜測定對照品溶液和供試品溶液的色譜圖，所述反相高效液相色譜的流動相A為乙腈，流動相B為磷酸氫二氨溶液，洗脫程序為梯度洗脫；

根據(jù)對照品溶液和供試品溶液的色譜圖，利用加校正因子的主成分自身對照法確定供試品溶液中1,3-二氯-5-(1-三氟甲基-乙烯基)苯、3,5-二氯溴苯和3,5-二氯-2,2,2-三氟苯乙酮的含量。

在一些實例中，所述流動相B的濃度為8～12mM。

在一些實例中，梯度洗脫時間及流動相乙腈的體積比順序為：以體積分數(shù)計，0min～12min，30％～50％運行，13min～20min，60％～68％運行，21min～30min，30％運行。

在一些實例中，流動相的流速為0.3～0.8?mL/min。

在一些實例中，所述反相高效液相色譜中的色譜柱溫為25℃～35℃。

在一些實例中，所述反相高效液相色譜中的進樣量為5μL～15μL。

在一些實例中，所述反相高效液相色譜中的檢測波長為240nm～260nm。

在一些實例中，所述供試品溶液的質(zhì)量濃度為400μg/mL～600μg/mL。

在一些實例中，所述對照品溶液和供試品溶液均采用體積分數(shù)為40%～80%的乙腈水溶液進行配制。