[發明專利]一種防脫生發一體核殼微針貼片及其制備方法

在審

• 申請號: 202111039620.2
• 申請日: 2021-09-06
• 公開（公告）號: CN113713088A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 鄭斌;曹毓琳;李博文;孫維;程世翔
• 申請（專利權）人: 唐頤控股（深圳）有限公司;唐頤惠康干細胞產業平臺（天津）有限公司
• 主分類號: A61K38/43
• 分類號: A61K38/43;A61K9/70;A61K47/32;A61P17/14
• 代理公司: 北京圣州專利代理事務所(普通合伙) 11818
• 代理人: 劉巖

本發明公開了一種防脫生發一體核殼微針貼片及其制備方法，包括背襯和附著于所述背襯一側的核殼微針陣列，所述核殼微針陣列包括多根陣列布置于所述背襯上的微針，每根所述微針包括殼基質材料和內部核，所述殼基質材料負載有用于清除過量活性氧的納米酶。本發明采用上述結構的一種防脫生發一體核殼微針貼片及其制備方法，殼基質材料在微針貼片應用于皮膚上后快速降解，其負載的納米酶可進行被動釋放清除活性氧和促進毛囊周圍微環境中血管的生成，微針內部核裝載間充質干細胞衍生的外泌體，內部外泌體在殼基質材料降解后被釋放輸送到毛囊生態位，可以改善色素沉著，促使頭發再生。

技術領域

本發明涉及微針貼片技術領域，特別是涉及一種防脫生發一體核殼微針貼片及其制備方法。

背景技術

由于衰老、疾病和藥物等多種原因，脫發是人類常見的疾病。據估計，超過50％的普通人群患有脫發疾病，目前臨床上對脫發的治療主要依靠毛囊移植，但受到手術費用高、侵入性大以及供體短缺的限制。相比之下，非侵入性的、誘導固有的毛囊再生是解決脫發的有效方法之一。

通常，人類毛囊會經歷靜止、再生和退化的循環過程，這個周期由毛囊干細胞調節，毛囊干細胞可以被主要來自其生態位的信號激活，并從其他休止期階段進入休止期-生長期的過渡階段。外泌體是一種細胞外囊泡，由各種細胞類型分泌，其中負載有蛋白質、脂質和核酸等多種物質，參與介導細胞的反應和生物過程，如組織修復和再生。

毛囊生態位的失調是影響脫發的主要原因，這通常是由血管不足或者毛囊周圍微環境中的氧化應激引起的。脫發患者禿頂區域的血管形成不足會導致營養物質的輸送不足，影響細胞因子和其他生物活性分子轉化為毛囊，從而限制了毛囊從終末期向生長期的轉變；除了血管生成不足之外，氧化應激還會破壞先天的抗氧化防御機制，從而在毛囊中引發細胞凋亡；此外過量的活性氧可觸發真皮乳頭細胞的過早衰老，并隨后通過雄激素信號和激活信號的介導抑制毛囊的休止期至生長期轉化。氧化應激和血管生成缺陷相互關聯，活性氧的積累已被證明可阻斷血管生成反應并增加血管功能障礙。因此，毛囊周圍氧化應激和血管化的雙重調節為促進毛發再生提供了潛在的治療方法。

發明內容

本發明的目的是提供一種防脫生發一體核殼微針貼片及其制備方法，以解決上述人類脫發嚴重和生發困難的問題。

為實現上述目的，本發明提供了一種防脫生發一體核殼微針貼片，包括背襯和附著于所述背襯一側的核殼微針陣列，所述核殼微針陣列包括多根陣列布置于所述背襯上的微針，每根所述微針包括殼基質材料和內部核，所述殼基質材料負載有用于清除過量活性氧的納米酶。

優選的，所述殼基質材料為可溶性聚合物并包括聚乙烯醇、海藻糖、透明質酸、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇雙丙烯酸酯、絲素蛋白、甲基丙烯酸酯明膠和羧甲基纖維素中的一種或幾種。本發明中的殼基質材料為本領域中制備微針貼片常用的基質材料，但是為了保證本發明制成的微針具有一定的機械強度，更優選為聚乙烯醇，聚乙烯醇具有保護皮膚的作用，可應用于加速傷口的愈合，且具有良好的溶解性、生物相容性和機械強度，被選為微針貼片的基質成分。此外，聚乙烯醇可以被活性氧降解以消耗自由基，從而減輕濾泡周圍微環境中的氧化應激以保護細胞免于死亡。

優選的，所述背襯包括聚乙二醇雙丙烯酸酯、絲素蛋白、甲基丙烯酸酯明膠、羧甲基纖維素、海藻糖、透明質酸、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸、半乳糖、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇中的一種或幾種。本發明中的背襯只要是本領域制備微針常用的背襯即可，然而考慮到所形成的背襯的機械強度和柔韌性，更優選為聚乙烯吡咯酮。

優選的，所述內部核包括間充質干細胞衍生的外泌體。

優選的，所述納米酶包括單原子納米酶、復合體納米酶、類過氧化氫酶和類過氧化物酶中的一種或幾種。所述納米酶可為傳統納米酶，例如Fe₃O₄和CeO₂等，但不限于為傳統納米酶，可為單原子納米酶和復合體納米酶等，所述納米酶具有過氧化氫酶(CAT)和超氧化物歧化酶(SOD)模擬活性。