[發明專利]不含甘草酸的中藥提取物、制備方法、藥物制劑及用途

有效

• 申請號: 202111038846.0
• 申請日: 2021-09-06
• 公開（公告）號: CN113694103B
• 公開（公告）日: 2023-09-26
• 發明（設計）人: 李寧;郭筱璐;王麗;江亞勇;賴秋梅;孫彥平;韓麗娟
• 申請（專利權）人: 康美華大基因技術有限公司
• 主分類號: A61K36/718
• 分類號: A61K36/718;A61P3/00;A61P3/06;A61P3/10;A61P9/12
• 代理公司: 北京悅成知識產權代理事務所(普通合伙) 11527
• 代理人: 高艷麗

本發明公開了一種不含甘草酸的中藥提取物、制備方法、藥物制劑及用途。該中藥提取物為重量比8:3:3:2的葛根、黃芩、黃連和甘草的水提取物。本發明提供的中藥提取物既保留了葛根芩連組合物的有效成分，又不含甘草酸，且藥效優于含甘草酸的葛根芩連初提物。

技術領域

本發明涉及一種不含甘草酸的中藥提取物、制備方法、藥物制劑及用途。

背景技術

葛根芩連湯臨床用于糖尿病及代謝綜合征方面的預防和治療。代謝綜合征是以肥胖(或超重)、高血糖、高血壓、血脂代謝異常等為主要特征的一組臨床綜合征。醫學界認為胰島素抵抗是其發病的核心，但胰島素抵抗是多種類型的組織細胞和信號通路共同作用的結果，難以用一種機制高度概括。常規的西醫治療(包括新型胰島素、降糖藥、代謝手術等)采取單一疾病的治療模式對代謝綜合征的各個癥狀進行不同方式的干預，缺乏整體干預方案，具有局限性。葛根芩連湯作為中藥復方，在預防和治療代謝綜合征方面具有優勢及應用前景。

甘草酸來源于方中甘草，是甘草及其相關制劑的特征性化學成分和重要的生物活性成分，常作為質量控制的指標性成分。現有研究認為，甘草酸是葛根芩連湯中的主要有效成分之一，甘草酸和小檗堿化合物組合與葛根芩連湯全方有相似的藥效，且甘草酸可促進小檗堿的吸收。

葛根芩連湯用于代謝綜合征的預防和治療需長期服藥。然而據文獻報道，長期服用含甘草酸的制劑，存在一定的安全隱患。甘草酸在體內水解成甘草次酸，甘草次酸的化學結構類似于甾體激素。甘草酸和甘草次酸是甾體激素代謝失活酶抑制劑，可提高內源性和外源性皮質激素的活性。同時，甘草酸和甘草次酸又可作為配體，與皮質激素受體結合呈現出糖皮質激素、鹽皮質激素樣作用。早在20世紀60年代就已發現甘草有鹽皮質激素樣作用，即醛固酮樣作用。大量研究表明甘草酸和甘草次酸均能使人和實驗動物尿量及鈉排出減少、鉀排出增多，持續使用可引起高血壓、水腫、低血鉀、肌無力等。

發明內容

有鑒于此，本發明的一個目的在于提供一種不含甘草酸的中藥提取物。發明人驚喜地發現，當不含甘草酸時，該中藥提取物在預防和/或治療代謝綜合征方面仍然效果良好，某些方面甚至優于葛根芩連原方，同時又避免了長期服用甘草酸產生的不良反應。本發明的另一個目的在于提供一種不含甘草酸的中藥提取物的制備方法。本發明的再一個目的在于提供一種藥物制劑。本發明的又一個目的在于提供上述中藥提取物在制備預防和/或治療代謝綜合征藥物中的應用。本發明采用如下技術方案實現上述目的。

本發明提供一種中藥提取物，其為重量比8:3:3:2的葛根、黃芩、黃連和甘草的水提取物，且所述中藥提取物不含甘草酸。

在本發明中，甘草酸(Glycyrrhizic?acid)的分子式為C₄₂H₆₂O₁₆，分子量為822.93，結構式如下式(I)所示：

本發明還提供一種中藥提取物的制備方法，包括如下步驟：

1)按重量比8:3:3:2取葛根、黃芩、黃連和甘草，加水提取，得到葛根芩連初提物；

2)除去所述葛根芩連初提物中的甘草酸，得中藥提取物。

上述重量比8:3:3:2的葛根、黃芩、黃連和甘草為傳統中藥方劑葛根芩連湯的藥材組成。本發明中所述葛根芩連組合物是指由葛根、黃芩、黃連和甘草按重量比8:3:3:2的配比經水提取并除去甘草酸后的藥物組合物。本發明在不改變原有葛根芩連湯藥物組成的基礎上，經提取、制備液相色譜分離，選擇性去除甘草酸，獲得不含甘草酸的中藥提取物。