[發明專利]胃粘膜損傷相關生物標志物、篩選方法及用途

有效

• 申請號: 202111035611.6
• 申請日: 2021-09-06
• 公開（公告）號: CN113466471B
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 孫晶;王鳳忠;范蓓;佟立濤;劉鵬飛;劉佳妮;盧聰;劉佳萌;孫玉鳳;金諾
• 申請（專利權）人: 中國農業科學院農產品加工研究所
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61K36/8984;A61P1/04
• 代理公司: 北京領科知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 11690
• 代理人: 張丹

本發明公開了一種胃粘膜損傷相關生物標志物、篩選方法及用途，所述生物標志物，包括γ?L?glutamyl?putrescine、cytosine、thymine、Ckm,Arg1,Ctps2,Pycr3,Cmpk2中的一種或多種。通過檢測胃病患者胃組織中γ?L?glutamyl?putrescine、cytosine、thymine、Ckm,Arg1,Ctps2,Pycr3,Cmpk2的表達水平，可以對胃病患者的胃粘膜損傷程度以及修復情況進行判斷。本發明公開了胃粘膜損傷生物標志物的篩選方法，公開了生物標志物的用途，為診斷和治療胃粘膜損傷患者提供理論支撐，實現胃病人群早發現早治療，具有較大的經濟價值和社會效益。

技術領域

本發明歸屬于生物技術領域，涉及胃粘膜損傷的生物標志物，還涉及胃粘膜損傷的生物標志物的篩選方法，以及胃粘膜損傷的生物標志物的用途。

背景技術

隨著生活水平的提高，人們的飲食結構發生了翻天覆地的變化。胃粘膜是胃的重要生理屏障，胃粘膜損傷是導致多種胃病的主要因素。吸煙、飲酒、壓力和飲食不健康、不規律，都可能會危害到胃粘膜由刺激和防御因素維持的胃粘膜完整性平衡，發生胃潰瘍的風險增加以及增加胃癌的發生率。因此在早期診斷出胃粘膜損傷并配合治療有利于降低胃潰瘍和胃癌的風險。

石斛是蘭科（Orchidaceae）石斛屬（Dendrobium）植物，Dendrobium 是由希臘文dendro（樹）及 bios（生命）組合而來，有附生于樹上之意。《中國植物志》收錄我國石斛 74種和 2 變種。石斛味甘，性微寒，歸胃、腎經，具有益胃生津、滋陰清熱的功效，用于熱病津傷、口干煩渴、食少干嘔、病后虛熱不退、陰虛火旺、骨蒸癆熱、目暗不明等癥狀。現代藥理作用有抗氧化、降血壓、降血糖、抗腫瘤、增強免疫機制和抗胃粘膜損傷等。石斛化學成分復雜，種類繁多，主要包括多糖類、生物堿類、黃酮類、菲類、聯芐類、揮發油類、酚酸類、香豆素類、氨基酸及微量元素等。

代謝組學是一門對生物體內所有代謝物進行定量分析，研究生物體在不同狀態下機體內代謝物變化的學科。生物體中許多生命過程都是發生在小分子代謝物層面，例如細胞之間信號的釋放、能量之間的傳遞、細胞之間通信識別等均是通過小分子代謝物相互調控而完成的。基于代謝組學層面研究機體受外界擾動刺激后的變化，對于揭示其內在機制具有重要的前瞻性意義通過結合證候研究，以尋找該變化與證候特征的內在聯系，從而揭示機體生命活動的代謝本質。本研究基于代謝組學，尋找體內代謝物與胃粘膜損傷之間聯系的特征信號及用途。

蛋白質組學是一門通過分析蛋白質的表達、蛋白質結構及蛋白質與蛋白質相互作用，了解細胞或生物體蛋白質組成及變化規律的學科。蛋白質組學主要分為化學蛋白質組學、差異蛋白質組學和定量蛋白質組學。在疾病方面，該組學對闡明腎病、腫瘤、糖尿病、心血管疾病和呼吸系統疾病的發病機制、病程進展、疾病分具有重要意義。在藥物方面，蛋白質組學的應用為藥物有效成分的篩選以及中藥新藥的研發提供了新思路。本研究中應用的是差異蛋白質組學，該組學是從整體角度比較在不同狀態下體內蛋白質表達前后的動態變化，通過比較不同藥物干預、不同劑量藥物干預前后生物體的效應相關差異表達蛋白，再進行藥效與差異表達蛋白的相關性分析，探索石斛有效成分和胃粘膜靶點蛋白的作用機制。

代謝組學和蛋白質組學聯合分析，蛋白質組學能夠動態地描述基因調節，代謝組學可以批量獲得基因表達的最終產物。因此，將蛋白質組學和代謝組學進行關聯分析，對基因表達的蛋白質和代謝物進行定量測定，有助于進一步揭示基因表達調控的內在機制。本研究借助R語言將代謝組學和蛋白質組學結果進行關聯分析，構建整體調控網絡，最終聚焦到石斛胃粘膜保護關聯最密切的通路上。

發明內容

本發明基于代謝物、蛋白質組學的重要作用，研究與胃粘膜損傷相關的生物標志物，尤其是石斛預防胃粘膜損傷相關的生物標志物。

本發明另一個目的是提供胃粘膜損傷相關的生物標志物的篩選方法。

本發明再有一個目的是提供胃粘膜損傷相關的生物標志物的用途。