[發明專利]精氨酸/賴氨酸多肽在制備用于皮膚修復緊致的組合物中的新用途

在審

• 申請號: 202111034502.2
• 申請日: 2021-09-03
• 公開（公告）號: CN113576941A
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 丁文鋒;趙文豪
• 申請（專利權）人: 深圳市維琪醫藥研發有限公司
• 主分類號: A61K8/64
• 分類號: A61K8/64;A61Q19/08;A61K38/16;A61P17/18
• 代理公司: 廣東普潤知識產權代理有限公司 44804
• 代理人: 寇闖

精氨酸/賴氨酸多肽或其鹽在制備用于皮膚修復緊致的組合物中的用途，所述皮膚修復緊致包括提高細胞黏附能力、增加皮膚彈性或提高皮膚緊致度中的一種或幾種。

技術領域

本發明屬于活性多肽技術領域，具體涉及精氨酸/賴氨酸多肽在制備用于皮膚修復緊致的組合物中的新用途。

背景技術

人體皮膚可分為表皮、真皮和皮下組織三層，其中真皮主要由成纖維細胞和細胞外基質組成。在細胞外基質中存在著各種不同的膠原蛋白(如I型、II型和III型等)、彈性蛋白、非膠原糖蛋白、蛋白聚糖與氨基聚糖等，它們可以維持皮膚的機械強度、彈性和正常的生理功能。其中，膠原蛋白占細胞外基質中所有蛋白的70％，是細胞外基質的主要成分。此外，在基底膜和真皮-表皮連接處分別存在IV型膠原蛋白以及VI和VII型膠原蛋白，能夠使皮膚具有緊致性和抗壓性。皮膚中膠原蛋白的含量及分布決定了皮膚的年輕與否，當膠原蛋白含量異常減少時，真皮層會變薄，皮膚開始變得松弛和失去彈性，出現皺紋。

隨著年齡的增長，皮膚的新陳代謝開始變得緩慢，皮膚中膠原蛋白生成減少，膠原纖維結構也發生變化，皮膚逐漸失去彈性，變得松弛。此外，一些外源性因素如紫外線輻射、空氣環境污染或日常壓力等也會加快皮膚老化，導致皮膚屏障受損、膚色暗沉、膚質粗糙以及皮膚的彈性和緊致性減弱。

對此，人們提出了許多方法來對抗衰老，如激活細胞再生、增加細胞外基質(膠原蛋白和彈性蛋白等)、保護機體免受紫外輻射或環境污染等。膠原蛋白是細胞外基質的主要成分，因此，科研人員對模仿膠原蛋白活性的肽序列進行了廣泛研究。例如棕櫚酰五肽-4是前膠原蛋白α1的水解產物，通過與特定受體相互作用調節細胞活性，激活參與細胞外基質更新和細胞增殖過程的某些基因，促進Ⅰ和Ⅲ型膠原蛋白、纖維粘連蛋白的生成，從而增加皮膚厚度及減少細紋。棕櫚酰四肽-7可以抑制一些不必要和不恰當的炎癥反應與糖基化損傷，刺激層黏連蛋白V和膠原蛋白生成，從而增加皮膚彈性和緊致度，阻止皮膚形成皺紋和出現松弛。

最近研究表明，角質形成細胞在真皮-表皮連接處的黏附在治療皮膚老化中具有重要作用。通過增加它們之間的細胞黏附和細胞-細胞外基質黏附，可以防止甚至治療皮膚松弛。然而，目前關于細胞黏附在增加皮膚彈性，防止皮膚松弛，對抗老化方面的研究還很少。因此，有必要對具有促進皮膚細胞黏附作用的多肽序列進行研究。

據報道，精氨酸/賴氨酸多肽可以靶向多種電壓敏感性鈉通道(VSSC)，可用于治療或預防疼痛和局部麻醉。專利申請WO2013/153236描述了精氨酸/賴氨酸多肽主要阻斷Nav1.4通道，用于化妝品領域消除人面部細紋或皺紋。迄今為止，在現有技術中從未描述過精氨酸/賴氨酸多肽對皮膚細胞之間的黏附有影響。

發明內容

本發明人通過大量實驗研究，結果以令人驚訝和出乎意料的方式發現，精氨酸/賴氨酸多肽對皮膚細胞之間的黏附有影響，可以提高細胞黏附能力，增加皮膚彈性，提高皮膚緊致度。

因此，本發明旨在提供一種精氨酸/賴氨酸多肽或其鹽在制備用于皮膚修復緊致的組合物中的新用途。所述皮膚修復緊致包括提高細胞黏附能力、增加皮膚彈性或提高皮膚緊致度中的一種或幾種。

術語“細胞黏附”一方面是指細胞與細胞外基質之間的黏附，另一方面是指細胞之間的細胞黏附。術語“皮膚細胞之間的黏附”，一方面是指皮膚細胞與細胞外基質之間的黏附，另一方面是指皮膚細胞之間的黏附。

皮膚細胞黏附能力的增加可以表明整聯蛋白表達的增加。整聯蛋白普遍存在于脊椎動物細胞表面，參與角質形成細胞與細胞外基質的黏附、細胞之間的連接以及皮膚的基底膜內聚力，對細胞黏附具有至關重要的影響。整聯蛋白與膠原蛋白、纖連蛋白、層粘連蛋白或彈性蛋白等細胞外基質的各種分子相互作用，如基底角質形成細胞的整聯蛋白與層粘連蛋白-5相互作用，從而允許將細胞錨定在真皮-表皮連接的二維網絡上。此外，細胞黏附的增強可以保護膠原纖維的結構并對抗由于老化，特別是光致老化引起的皮膚萎縮。