[發明專利]一種氟吡菌酰胺的合成方法

有效

• 申請號: 202111030734.0
• 申請日: 2021-09-03
• 公開（公告）號: CN113620867B
• 公開（公告）日: 2023-06-16
• 發明（設計）人: 陳正偉;征玉榮;何彬;張莉筍;王維
• 申請（專利權）人: 內蒙古藍科生物科技有限公司
• 主分類號: C07D213/61
• 分類號: C07D213/61
• 代理公司: 南京中識知識產權代理事務所(普通合伙) 32554
• 代理人: 孫丹

本發明公開了一種氟吡菌酰胺的合成方法，包括：將2,3?二氯三氟甲苯經過氟化、氰基取代、水解、羥甲基化、酯化制得中間體5；另將2,3?二氯?5?三氟甲基吡啶與丙二酸二酯反應制得中間體6；將中間體5與中間體6縮合后，再進行水解、脫羧，最后氫化脫氯制得氟吡菌酰胺。本發明具有操作簡單，原料廉價易得，中間體1的異構體不參與后續反應，且易除去的特點。各反應步驟中未使用現有合成方法中常用的易燃易爆、劇毒或不易保存的試劑，避免對環境以及操作人員的危害；同時，產品的收率達到50％以上，純度則在98％以上。

技術領域

本發明涉及有機化學中間體的合成領域，具體涉及一種氟吡菌酰胺的合成方法。

背景技術

氟吡菌酰胺(ISO通用名：Fluopyram)，商品名稱：路富達；CAS?No：658066-35-4，化學名稱：N-{2-[3-氯-5-(三氟甲基)-2-吡啶基]乙基}-α，α，α-鄰三氟甲基苯甲酰胺，是拜耳作物科學公司開發的一種高效、綠色、低毒的SDHI(琥珀酸脫氫酶抑制劑)類殺菌、殺線蟲劑。氟吡菌酰胺于2012年上市，迄今已在全球50多個國家登記和上市。主要用于大田作物、蔬菜、花卉、草坪、瓜果、煙草等70多種作物田的疫病防控。此外，還可作為廣譜殺菌劑、種子處理劑、農產品倉儲保鮮劑等，具有多功能性。

德國拜耳作物科學公司2003年8月8日在中國申請化合物發明專利(專利號：038194716)。并于2012年11月5日在中國分別獲得：96％氟吡菌酰胺原藥農藥登記(登記證號PD20121673)和41.7％氟吡菌酰胺制劑農藥登記(登記證號PD20121664)。

已公開的氟吡菌酰胺的合成主要有以下兩種方法：

方法一：專利EP1674455公開了以2,3-二氯-5-三氟甲基吡啶和氰乙酸乙酯為原料，經過親核取代、水解脫羧、催化氫化、水解制得3-氯-5-(三氟甲基)-2-(2-氨基乙基)吡啶，最后與中間體鄰三氟甲基苯甲酰氯反應得到氟吡菌酰胺。

方法二：專利WO2018/114484公開了以鄰三氟甲基苯甲酸為原料，經?；被?、羥甲基化、酯化制成中間體B4；另以2，3-二氯-5-三氟甲基吡啶與丙二酸二乙酯為原料縮合制成中間體B5，然后將中間體B4與中間體B5進行縮合制成中間體B6，最后水解脫羧得到氟吡菌酰胺。

通過比對可以發現，路線一雖然合成步驟少，但是中間體A3、A4的制備條件嚴苛，易生成多種雜質，難以純化，使產品質量不易提高；路線二以鄰三氟甲基苯甲酸為原料，成本高，且反應過程中釋放大量酸性腐蝕性氣體，對環境不友好。

因此，開發一種條件溫和、操作簡單、成本低、三廢少、收率高、純度高氟吡菌酰胺的合成方法是亟待解決的問題。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中的氟吡菌酰胺產率低、成本高、污染大的缺陷，從而提供一種條件溫和、操作簡單、三廢少、收率高的氟吡菌酰胺的合成方法。

為此，本發明提供了一種氟吡菌酰胺的合成方法，包括如下步驟：

a)將2,3-二氯三氟甲苯和氟化試劑溶解于第一溶劑中，加入第一催化劑，于-20～260℃反應0.5～8h后，蒸餾得到中間體1；

b)將中間體(1)加入于第二溶劑中，加入氰化試劑，于-20～260℃反應2～8h后，得中間體2；

c)將第二催化劑溶解于第三溶劑中，加入中間體(2)，于-20～260℃反應1～10h，得中間體3；

d)將中間體(3)加入至第四溶劑中，加入第三催化劑，于-20～260℃加入甲醛，反應1～16h，得中間體4；

e)將中間體(4)溶解于第五溶劑中，加入第四催化劑，于-20～260℃加入?；噭┓磻?～16h，得中間體5；