[發明專利]基于Y分子篩載體的爐甘石止血復合物及其制備

有效

• 申請號: 202111029291.3
• 申請日: 2021-09-03
• 公開（公告）號: CN113616847B
• 公開（公告）日: 2022-08-16
• 發明（設計）人: 王穎莉;張麗麗;楊冬花;張馨予;王家信;劉凱麗;王艷
• 申請（專利權）人: 山西中醫藥大學
• 主分類號: A61L24/02
• 分類號: A61L24/02;A61L24/08;A61L24/00;C01B39/24
• 代理公司: 太原華弈知識產權代理事務所 14108
• 代理人: 李毅

本發明公開了一種基于Y分子篩載體的爐甘石止血復合物，是將用于制備Y分子篩的含有硅源、鈉源和鋁源的堿性水溶液在從常溫至60℃的至少3個溫度階段下持續攪拌一定時間，得到形成晶核的分子篩前驅體溶液，再加入棉纖維和爐甘石，于密閉反應釜中加熱至90～100℃晶化反應得到的在棉纖維上合成Y分子篩，原位負載爐甘石藥物的止血復合物。本發明通過Y分子篩?爐甘石?棉纖維多重止血材料的復合，得到了一種快速止血、凝血性能更好，凝血活酶時間明顯縮短的止血材料，可以作為外用止血材料應用于各種創面的止血處理中。

技術領域

本發明屬于生物醫學材料技術領域，涉及一種醫用止血材料，特別是涉及一種由多重止血材料復合得到的止血復合物及其制備方法。

背景技術

創傷造成的出血是日常突發事故、醫療救治及軍事戰爭中極為常見的狀況。國內外研究人員進行了許多關于快速止血材料的研究，在較早的時期，主要是利用不可吸收材料來護理傷口，如天然或人工紗布與繃帶。

近些年來，研究人員從成本低、止血速率快的物質入手，通過改性修飾得到性能提高的止血敷料，或者通過與其他物質的結合，得到生物安全性高或具備抗菌性能的復合止血材料。

眾多學者利用具有多孔結構或者大比表面積的物質快速吸收血液中的水分，以達到迅速止血的效果。如孫偉慶等(MPH止血微球的制備及其結構表征[J]. 中國衛生產業,2015, 12(02): 144-146.)利用改變產品物理形貌的交叉乳化處理手段，賦予淀粉原料微觀的立體網絡交聯結構，同時實現快速吸收血液水分并激活內源性凝血途徑，提高凝血效果。劉長瑜(氧化納米纖維素/海藻酸鈉復合止血材料制備與性能研究[D]. 哈爾濱工業大學高分子化學與物理所, 2016.)研究的氧化納米纖維素/海藻酸鈉復合止血材料，集氧化納米纖維素材料的高結晶度、高比表面積、生物相容性與海藻酸鈉的生物降解性、溫和的凝膠條件等優點于一體。

作為多孔材料的分子篩，是一種具有微孔結構的硅鋁酸鹽，有較大的比表面積、規則有序的孔道結構，以其優異的吸附離子交換性能與孔道選擇能力，被廣泛應用于工業生產的催化、石油化工的裂化等領域，也因其強吸附能力、分子尺度的微孔結構、內部電場作用以及良好的生物相容性，受到醫用材料研究人員的關注。

Y型分子篩屬于八面沸石分子篩，具有雙六元環連接的孔道體系，較大的孔體積和比表面積，強酸性和良好的熱與水熱穩定性。其多元環構成的籠及通過孔道貫穿的籠與籠提供了大量的空穴與空間，使其的比表面積遠大于一般的物質顆粒。當創傷處出血時，可以在短時間內快速吸收血液中的液體成分，相對提高血液中紅細胞、血小板和凝血因子等的濃度；分子篩在吸收液體成分時會產生放熱現象，其熱量可以增強血小板的凝聚速度，促使傷口表面形成止血痂。畢宏達等(沸石對豬致命性血管損傷模型的止血作用[J]. 西北國防醫學雜志, 2006(03): 164-166.)在其研究中指出，沸石分子篩在快速吸收血液中液體成分的同時，可以增加血凝塊的強度與抗張力，實現快速止血。

目前，美國Z-Medica公司生產了以沸石為止血有效成分的QuikClot，我國研制了以A型鈣型沸石分子篩為有效成分的速效止血粉。

但是，分子篩最大的不足是其在止血時放出的熱量，可使局部升溫最高達100℃，導致組織或神經灼傷。劉宇等(速效止血粉治療急性創傷性出血的臨床隨訪[J]. 中國全科醫學, 2010, 13(29): 3346-3347.)在對速效止血粉的治療臨床隨訪中指出，也要注意產品在接觸創面時滲入血管形成血栓的問題，止血后需徹底清創縫合。

CN 107661536A公開了一種含分子篩的多級孔復合止血劑及其制備方法和應用，其利用Ca-MCM-48介孔分子篩-殼聚糖的多級孔復合微球，通過田菁粉的造孔作用，使止血劑具有更大的表面積和孔容，達到快速止血的效果；殼聚糖的引入，解決了分子篩在止血中大量放熱的問題；采用噴霧造粒的方法制備成微球，有利于創面清理。但是，微球狀的止血顆粒仍然存在使用時受壓破碎而進入血液的可能。