[發(fā)明專利]一種乙氧基血根堿納米乳及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202111026015.1
• 申請日: 2021-09-02
• 公開（公告）號: CN113694022B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王糾;劉瑩;陳燕忠;柏寧寧;鄧啟儀;馮敏錠;高頌;司淵;劉雪文
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東藥科大學(xué);湖北醫(yī)藥學(xué)院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/4741;A61K47/44;A61K47/14;A61P35/00;A61P15/14
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11562
• 代理人: 程小芳

本發(fā)明涉及納米乳技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種乙氧基血根堿納米乳及其制備方法和應(yīng)用。處方包括：水相1～6份，油相1～5份，混合表面活性劑0.5～4份，乙氧基血根堿0.02～4份，其中混合表面活性劑包括親水表面活性劑和親油表面活性劑。本發(fā)明通過將乙氧基血根堿制備成納米乳，解決由于乙氧基血根堿極難溶于水而導(dǎo)致的口服生物利用度低的技術(shù)問題。本發(fā)明提供的乙氧基血根堿納米乳存在極大的抗腫瘤應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及納米乳技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種乙氧基血根堿納米乳及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的主要公共衛(wèi)生問題之一，根據(jù)最新的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，惡性腫瘤死亡占居民全部死因的23.91％，且近幾年來惡性腫瘤的發(fā)病死亡率均呈持續(xù)上升狀態(tài)，每年惡性腫瘤所致的醫(yī)療花費超過2200億，防控形勢嚴(yán)峻。其中肺癌、肝癌、上消化系統(tǒng)腫瘤以及結(jié)直腸癌、女性乳腺癌等依然是我國主要的惡性腫瘤，肺癌位居男性發(fā)病第一位，而乳腺癌為女性發(fā)病首位。

乙氧基血根堿(Ethoxysanguinarine)，分子式為C₂₂H₁₈NO₅，分子量376.386，是一類主要見于罌粟科和蕓香科的苯基異喹啉類生物堿。迄今為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它存在于許多天然中草藥成分中，具有良好的生物活性，如抗菌、抗真菌、抗炎、抗氧化和抗腫瘤等。有報道稱乙氧基血根堿通過下調(diào)豬繁殖和呼吸綜合征病毒誘導(dǎo)的細(xì)胞病變效應(yīng)從而顯示其具有良好的抗病毒活性；另有報道進一步證實了0.5mg/kg的乙氧基血根堿能夠有效抑制小鼠體內(nèi)大腸癌CIP2A蛋白表達，并且抑制大腸癌細(xì)胞活性，誘導(dǎo)其凋亡；研究發(fā)現(xiàn)在肺癌細(xì)胞中，濃度在1.5uM的乙氧基血根堿同樣能抑制CIP2A的表達，從而抑制肺癌細(xì)胞的增殖，同時誘導(dǎo)其凋亡作用也增強。另有研究表明當(dāng)乙氧血根堿濃度在3uM時就能夠作為一種有效的TMEM16A(跨膜成員)抑制劑，在肺癌細(xì)胞中有效地抑制TMEM16A-Ca激活Cl通道，從而抑制細(xì)胞的增殖和侵襲，并誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞凋亡；研究證實乙氧基血根堿在腸道菌群中發(fā)揮重要作用，且對不同腸道菌群的功能影響不同；在乳腺癌模型小鼠中，乙氧基血根堿能夠作為一種新型的AMPK激酶激活劑，能夠抑制小鼠乳腺癌的生長，誘導(dǎo)乳腺癌細(xì)胞發(fā)生自噬，使它有望成為治療乳腺癌的新靶點。然而乙氧基血根堿極難溶于水，口服生物利用度低，因此限制了其在癌癥治療中的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種乙氧基血根堿納米乳及其制備方法和應(yīng)用，通過將乙氧基血根堿制備成納米乳，解決由于乙氧基血根堿極難溶于水而導(dǎo)致的口服生物利用度低的技術(shù)問題。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種乙氧基血根堿納米乳，質(zhì)量份數(shù)計，處方組成包括：水相1～6份，油相1～5份，混合表面活性劑0.02～4份，乙氧基血根堿0.02～4份，其中混合表面活性劑包括親水表面活性劑和親油表面活性劑。

進一步地，所述水相為去離子水，所述油相為中鏈甘油三酯(MCT)或大豆油，所述親水表面活性劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油，所述親油表面活性劑為聚甘油油酸酯或span80；所述混合表面活性劑的HLB值為9-13。

進一步地，所述乙氧基血根堿納米乳為水包油納米乳。

進一步地，所述油相為中鏈甘油三酯，所述親水表面活性劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油，所述親油表面活性劑為聚甘油油酸酯，HLB值為11。

進一步地，所述油相為中鏈甘油三酯，所述親水表面活性劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油，所述親油表面活性劑為span80，HLB值為13。

進一步地，所述油相為大豆油，所述親水表面活性劑為聚氧乙烯氫化蓖麻油，所述親油表面活性劑為聚甘油油酸酯，HLB值為9。

本發(fā)明的技術(shù)方案之二，上述乙氧基血根堿納米乳的制備方法，包括以下步驟：

取乙氧基血根堿置于油相中，40-50℃攪拌條件下加入調(diào)配好的混合表面活性劑后滴加水相，混勻得到乙氧基血根堿納米乳。