[發明專利]一種鹽酸二甲雙胍和TGF-β抑制劑自組裝的納米材料

有效

• 申請號: 202111023840.6
• 申請日: 2021-09-02
• 公開（公告）號: CN113662940B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 盧春華;吳俊燁;蔡淑賢;江翊凡;楊黃浩
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61K9/14;A61K47/55;A61P35/00;A61P35/04;B82Y5/00;B82Y40/00;A61K31/155
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊

本發明公開了一種鹽酸二甲雙胍和TGF?β抑制劑自組裝的納米材料。所述納米材料的粒度均勻、分散性好，且其制備方法具有操作簡單、溫和、綠色、易于規模化的優點。動物實驗結果表明，所述納米材料可顯著抑制乳腺癌腫瘤的生長和轉移。所述納米材料還具有高安全性、易于保存的特點，在未來的腫瘤治療領域具有重要的應用前景。

技術領域

本發明屬于納米材料制備和生物醫學領域，具體涉及一種鹽酸二甲雙胍和TGF-β抑制劑自組裝納米材料。

背景技術

腫瘤微環境是指腫瘤細胞及其周圍非腫瘤細胞的整體功能和網絡結構，除了這些細胞所處的動態微環境，還包含它們在功能上的相互作用。腫瘤微環境為腫瘤的生長提供了保障，同時也幫助腫瘤躲避免疫防線，最終導致腫瘤不可控的惡性生長以及轉移。

轉化生長因子β（transforming growth factor β，TGF-β）是一種多功能的細胞因子，也是腫瘤微環境的重要組成成分。TGF-β信號通路的異常活化不僅能夠促進腫瘤細胞的增殖和轉移等行為，還可以調控和塑造腫瘤微環境。TGF-β通過抑制幼稚T細胞向效應表型的分化，促進其向Treg亞群的轉化，并抑制樹突狀細胞的抗原呈遞功能，塑造免疫抑制微環境，幫助腫瘤細胞逃避宿主的免疫殺傷作用。TGF-β還能夠誘導腫瘤細胞和內皮細胞產生各種細胞外基質，例如基質金屬蛋白酶MMP-2，為腫瘤細胞的侵襲和遷移提供一個有利的微環境。此外，TGF-β刺激血管生成的作用也有利于促進腫瘤的惡變和轉移。因此，阻斷腫瘤微環境中TGF-β信號通路對于重塑腫瘤微環境、扼制腫瘤惡化和轉移具有重要的意義。

LY3200882是一種有效的高選擇性TGF-β抑制劑，在體外腫瘤組織和體內腫瘤模型中，可有效地以濃度依賴方式抑制TGF-β相關通路，重塑腫瘤微環境，發揮抗腫瘤作用。

有鑒于此，本發明利用二甲雙胍和TGF-β抑制劑LY3200882共組裝構建一種可重塑腫瘤微環境的納米藥物MLY NPs，并將其應用于乳腺癌的治療。

發明內容

本發明的目的在于提供一種鹽酸二甲雙胍和TGF-β抑制劑自組裝的納米材料。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種鹽酸二甲雙胍和TGF-β抑制劑自組裝的納米材料，所述納米材料由鹽酸二甲雙胍和TGF-β抑制劑LY3200882自組裝成類圓形顆粒，其平均直徑為10 nm，水合半徑為20nm。

上述一種納米材料的制備方法，包括以下步驟：

（1）將鹽酸二甲雙胍和TGF-β抑制劑LY3200882按摩爾比1:1溶解在二甲基亞砜中，經超聲波處理使其混合均勻；

（2）將步驟（1）所得混合物加入到二次水中，在25℃條件下、以250 rpm的速度攪拌反應15-30 min；

（3）反應結束后，將反應液進行離心處理，使用透析袋對沉淀進行透析，每4個小時更換1次透析液，共透析4天，得所述納米材料MLY NPs。

上述一種納米材料在制備抑制乳腺癌生長和轉移的納米制劑中的應用。

本發明所得鹽酸二甲雙胍和TGF-β抑制劑自組裝的納米材料具有調控腫瘤微環境的功能，可用于乳腺癌的治療。

本發明的顯著優點在于：

（1）本發明納米材料的制備過程簡單、耗時少、能耗低、溫和、綠色、易于規模化，并且該制備方法具有很好的普適性，為其它自組裝納米材料的制備提供了很好的參考。