[發明專利]靶向B-細胞成熟抗原的嵌合抗原受體及其用途

在審

• 申請號: 202111021056.1
• 申請日: 2015-12-04
• 公開（公告）號: CN113603795A
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: R·J·布倫特延斯;E·L·史密斯;C·劉
• 申請（專利權）人: 紀念斯隆-凱特琳癌癥中心;尤里卡治療公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C12N15/62;C12N5/10;C12N15/867;A61K39/00;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 龍淳;周琴

1.一種嵌合抗原受體(CAR)，其包括細胞外抗原結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域，其中所述細胞外抗原結合結構域是與B細胞成熟抗原(BMCA)特異性結合的人單鏈可變片段(scFv)，其中所述人scFv包括：

(a)包括具有SEQ ID NO:89所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR1；包括具有SEQ IDNO:90所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR2；包括具有SEQ ID NO:91所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR3；包括具有SEQ ID NO:92所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR1；包括具有SEQ ID NO:93所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR2；和包括具有SEQ ID NO:94所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR3。

2.一種嵌合抗原受體(CAR)，其包括細胞外抗原結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域，其中所述細胞外抗原結合結構域是與B細胞成熟抗原(BMCA)特異性結合的人單鏈可變片段(scFv)，其中所述人scFv包括：

(b)包括具有SEQ ID NO:95所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR1；包括具有SEQ IDNO:96所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR2；包括具有SEQ ID NO:97所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR3；包括具有SEQ ID NO:98所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR1；包括具有SEQ ID NO:99所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR2；和包括具有SEQ ID NO:100所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR3。

3.一種嵌合抗原受體(CAR)，其包括細胞外抗原結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域，其中所述細胞外抗原結合結構域是與B細胞成熟抗原(BMCA)特異性結合的人單鏈可變片段(scFv)，其中所述人scFv包括：

(c)包括具有SEQ ID NO:101所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR1；包括具有SEQ IDNO:102所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR2；包括具有SEQ ID NO:103所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR3；包括具有SEQ ID NO:104所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR1；包括具有SEQ ID NO:105所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR2；和包括具有SEQ ID NO:106所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR3。

4.一種嵌合抗原受體(CAR)，其包括細胞外抗原結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域，其中所述細胞外抗原結合結構域是與B細胞成熟抗原(BMCA)特異性結合的人單鏈可變片段(scFv)，其中所述人scFv包括：

(d)包括具有SEQ ID NO:107所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR1；包括具有SEQ IDNO:108所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR2；包括具有SEQ ID NO:109所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR3；包括具有SEQ ID NO:110所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR1；包括具有SEQ ID NO:111所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR2；和包括具有SEQ ID NO:112所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR3。

5.一種嵌合抗原受體(CAR)，其包括細胞外抗原結合結構域、跨膜結構域和細胞內結構域，其中所述細胞外抗原結合結構域是與B細胞成熟抗原(BMCA)特異性結合的人單鏈可變片段(scFv)，其中所述人scFv包括：

(e)包括具有SEQ ID NO:113所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR1；包括具有SEQ IDNO:114所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR2；包括具有SEQ ID NO:115所示序列的氨基酸的重鏈可變區CDR3；包括具有SEQ ID NO:116所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR1；包括具有SEQ ID NO:117所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR2；和包括具有SEQ ID NO:118所示序列的氨基酸的輕鏈可變區CDR3。