[發明專利]多肽在制備治療2型免疫疾病的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202111008545.3
• 申請日: 2021-08-31
• 公開（公告）號: CN113667000B
• 公開（公告）日: 2022-08-19
• 發明（設計）人: 王晨軒;張羅;莫珊珊;王向東;于蘭蘭;趙妍;李小璐;張文博;郝蘊
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院基礎醫學研究所;首都醫科大學附屬北京同仁醫院
• 主分類號: C07K14/47
• 分類號: C07K14/47;C12N15/12;A61K38/17;A61P37/02;A61P37/08;A61P33/14;A61P11/02;A61P11/06;A61P17/00;G01N27/447;G01N27/62;G01N30/02;G01N33/68
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 高倩倩;李紅偉

本發明公開了多肽在制備治療2型免疫疾病的藥物中的應用，所述的多肽包含如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，或其片段、變體、融合物或衍生物、或所述其片段、變體或衍生物的融合物。本發明為預防或治療2型免疫疾病提供了一種新方法，具有潛在的臨床應用價值。本發明還公開了一種檢測夏科?萊登晶體的方法。

技術領域

本發明涉及生物醫藥領域，具體涉及多肽在制備治療2型免疫疾病的藥物中的應用。

背景技術

夏科-萊登晶體(Charcot-leyden crystals，CLCs)由法國神經病學家Charcot于1853年在一個死亡的白血病患者的心臟和脾臟組織中發現，是沉積在細胞外的雙錐體六角形蛋白結晶，德國醫師Leyden也于1872年在哮喘患者的痰液中發現，因此得名Charcot-leyden crystal。后人在慢性鼻-鼻竇炎、過敏性鼻炎、哮喘、蠕蟲感染和一些癌癥患者的病變部位中也觀察到類似的結晶。經基因測序，CLCs蛋白的基因定位在19q13.2上，與半乳糖凝集素(galectin)的基因相似。而且CLCs的一級結構含有galectin的特征結構——糖識別域CRD。Leonidas等于1995年首次用X射線晶體學在分辨率下測定了CLCs蛋白的結構，發現CLCs蛋白的立體構型與galectin-1和galectin-2的結構非常相似。根據上述發現，研究人員將CLCs前體蛋白列入galectin家族，命名為galectin-10，簡稱gal-10。

研究人員通過對細胞蛋白質組學的分析鑒定，發現gal-10在人嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞及CD4⁺CD25⁺調節性T細胞和產生IL-22的CD4⁺T細胞中都有表達。特別是在嗜酸性粒細胞中，gal-10約占細胞總蛋白質的7％～10％，在嗜酸性粒細胞所含有的7086種已鑒定的蛋白質中含量排第5位。嗜酸性粒細胞裂解后，釋放的gal-10自發形成CLCs，所以CLCs被公認為伴嗜酸性粒細胞浸潤疾病的主要生物標志物之一。

2型免疫是一種包含先天性免疫和適應性免疫并促使在黏膜表面形成免疫屏障清除病原體的特殊免疫反應。在抗原的刺激下，樹突狀細胞(DC)活化后促使T細胞分化為Th2細胞，釋放2型細胞因子，繼而激發IgE產生和嗜酸性粒細胞聚集等。目前關于以夏科-萊登晶體為靶點的治療的研究，已有文獻報道該晶體的單克隆抗體可體外溶解晶體，并且可以抑制夏科-萊登晶體引起的小鼠的肺部先天免疫反應。本發明試圖尋找可以靶向夏科-萊登晶體的小分子藥物來用于治療2型免疫疾病。

發明內容

本發明的第一目的在于提供一種可用于診斷、預防和/或治療2型免疫疾病的多肽。

本發明的第二目的在于提供一種檢測夏科-萊登晶體(CLCs)的方法。

為實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明第一方面提供了一種多肽，所述的多肽包含如SEQ ID NO.3所示的氨基酸序列，或其片段、變體、融合物或衍生物、或所述其片段、變體或衍生物的融合物。

所述的其片段、變體、融合物或衍生物、或所述其片段、變體或衍生物的融合物保留SEQ ID NO.3的抑制CLCs誘導的免疫反應的活性。

術語“氨基酸”包括標準的20種遺傳編碼的氨基酸及其相應的“D”形式的立體異構體(與天然的“L”形式相比)、Ω-氨基酸、其它天然存在的氨基酸、非常規的氨基酸(例如，α,α-雙取代氨基酸、N-烴基氨基酸等)和經化學衍生化的氨基酸。

在明確列舉氨基酸，諸如“丙氨酸”或“Ala”或“A”時，術語指L-丙氨酸和D-丙氨酸兩者，除非另有明確規定。其它非常規的氨基酸也可以是適合于本發明多肽的組分，只要多肽保留期望的功能性特性。對于顯示的肽，每個編碼的氨基酸殘基(在適當的情況中)由對應于常規氨基酸俗名的單字母名稱代表。