[發(fā)明專利]一種口腔癌診斷標(biāo)志物制備口腔癌早期診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202111004312.6
• 申請日: 2021-08-30
• 公開（公告）號: CN113549695A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 亓立峰
• 申請（專利權(quán)）人: 上海納奧生物科技有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12N15/11
• 代理公司: 杭州裕陽聯(lián)合專利代理有限公司 33289
• 代理人: 王貞利

本發(fā)明提供了一種口腔癌診斷標(biāo)志物制備口腔癌早期診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，包括多個標(biāo)志物，所述標(biāo)志物作為檢出靶標(biāo)，所述標(biāo)志物的核苷酸探針序列分別如SEQ ID NO.1?SEQ ID NO.11所示。本發(fā)明的標(biāo)志物可以單獨或兩種或兩種以上組合用于制備口腔癌早期診斷產(chǎn)品，本發(fā)明的標(biāo)志物曲線下面積(AUC)均大于0.9，具有較高的靈敏度與特異性，提示其準(zhǔn)確性與敏感度均達到90％以上。本發(fā)明可以探討口腔脫落細(xì)胞中腫瘤標(biāo)志物基因表達含量變化的機制，以及在預(yù)后判斷上的臨床價值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，涉及一種口腔癌診斷標(biāo)志物制備口腔癌早期診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

口腔癌是指發(fā)生于口腔的惡性腫瘤，包括唇部、頰黏膜以及舌前的2/3，還有就是硬腭、牙齦以及口底等，其中病理類型以黏膜上皮來源的鱗狀細(xì)胞癌最為多見。國內(nèi)的文獻報道，口腔癌的發(fā)病率為1.06/100000-1.69/100000，口腔癌占全身惡性腫瘤1.9％-3.5％，占頭頸部惡性腫瘤的4.7％-20.3％。印度和東南亞，為口腔癌的高發(fā)區(qū)，發(fā)病率男性高于女性約2倍，患病的高峰年齡為50-60歲。

目前，對于口腔癌的發(fā)病因素，并不完全明確，但是認(rèn)為與病毒感染以及嚼檳榔、吸煙等有一定的關(guān)系。

2016年全球疾病負(fù)擔(dān)(Global Burden of Disease，GBD)最新統(tǒng)計結(jié)果表明，全球共有130多萬人患口腔癌，死亡人數(shù)約為17.6萬人，在一些口腔癌的高發(fā)地域，每年的新發(fā)病例高達男性惡性腫瘤的1/4。

近年來，口腔癌發(fā)病率有增高及明顯年輕化的趨勢，嚴(yán)重危害患者的生命和生存質(zhì)量。雖然有很多腫瘤的診治效果取得了很大的進展，但口腔癌的5年生存率一直在50％左右。口腔癌治療后常使患者喪失一些關(guān)鍵的臟器功能，對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。

因此，口腔癌的早期診斷具有十分重要的意義。

口腔癌的發(fā)生被公認(rèn)為一個多階段、多步驟的過程。多數(shù)口腔癌經(jīng)歷了正常組織、癌前病變、癌前狀態(tài)、癌的發(fā)展過程。口腔癌療效的關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。如果能及早發(fā)現(xiàn)早期口腔癌，即原位癌和早期浸潤癌，通過手術(shù)治療即可獲得比較理想的效果。

因此，如何從大量口腔癌前病變、癌前狀態(tài)患者中發(fā)現(xiàn)早期癌變，提高口腔癌早期診斷的準(zhǔn)確率，這對提高口腔癌患者5年存活率和生存質(zhì)量具有非常重要的意義。目前，用于檢測早期口腔癌方法主要包括臨床檢查、組織學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、活體組織染色、免疫組織化學(xué)、光學(xué)檢測系統(tǒng)、血液學(xué)、影像學(xué)等。然而現(xiàn)有診斷方法受創(chuàng)傷性、特異性、敏感性等局限，致使口腔癌的診斷特別是早期診斷效果不夠理想。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供了一種口腔癌診斷標(biāo)志物制備口腔癌早期診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，本發(fā)明的標(biāo)志物可以單獨或兩種或兩種以上組合用于制備口腔癌早期診斷產(chǎn)品。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種口腔癌診斷標(biāo)志物制備口腔癌早期診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用，包括多個標(biāo)志物，所述標(biāo)志物作為檢出靶標(biāo)，所述標(biāo)志物的核苷酸探針序列分別如SEQ ID NO.1-SEQ ID NO.11所示。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，口腔癌早期診斷產(chǎn)品包括試劑盒、芯片或檢測平臺。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，口腔癌早期診斷產(chǎn)品包含檢測所述一種或多種標(biāo)志物的試劑，所述試劑用于檢測受試者口腔組織標(biāo)本中所述一種或多種標(biāo)志物的濃度。

其中，所述試劑是基于基因芯片檢測或PCR檢測所述一種或多種標(biāo)志物濃度時所需的試劑。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，所述標(biāo)志物中的一種或幾種在口腔癌組織和唾液中表達與正常組織和唾液中表達相比顯著增高。

作為本發(fā)明的一種優(yōu)選方案，所述標(biāo)志物中的一種或幾種在口腔癌組織和唾液中表達與正常組織和唾液中表達相比顯著降低。