[發明專利]用于橋本甲狀腺炎不同證候特征性自身抗體檢測的生物標志物及其應用

在審

• 申請號: 202111002337.2
• 申請日: 2021-08-30
• 公開（公告）號: CN113721030A
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 司富春;宋雪杰;司高;司季青
• 申請（專利權）人: 河南中醫藥大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;A61K39/395;A61P43/00
• 代理公司: 鄭州中鼎萬策專利代理事務所(普通合伙) 41179
• 代理人: 徐文婷

本發明公開了用于橋本甲狀腺炎不同證候特征性自身抗體檢測的生物標志物及其應用，該生物標志物為MAP9、IRF9、PLEKHO2、NPM3、DR1、KDM1A、PCGF2、GPCPD1、IGBP1相關自身抗體中至少一種。其中，用于橋本甲狀腺炎肝氣郁結證特征性自身抗體檢測的生物標志物為MAP9、IRF9兩種相關自身抗體；用于橋本甲狀腺炎陰虛火旺證特征性自身抗體檢測的生物標志物為PLEKHO2、NPM3兩種相關自身抗體；用于橋本甲狀腺炎脾腎陽虛證特征性自身抗體檢測的生物標志物為DR1、KDM1A、PCGF2、GPCPD1、IGBP1五種相關自身抗體。這些血清相關自身抗體標志物能反映橋本甲狀腺炎的證候特征，使中醫辨證精準化，有利于揭示橋本甲狀腺炎的證候實質和分子內涵。

技術領域

本發明涉及免疫學技術、血清抗體組學技術領域，更具體地，本發明涉及用于橋本甲狀腺炎不同證候特征性自身抗體檢測的生物標志物及其應用。

背景技術

橋本甲狀腺炎(Hashimoto'sthyroiditis,HT)又稱橋本氏病(Hashimoto'sdisease,HD)或慢性淋巴細胞性甲狀腺炎(Chronic lymphocytic thyroiditis,CLT)，是目前最常見的器官特異性自身免疫性疾病，臨床表現為甲狀腺彌漫性腫大、血清甲狀腺自身抗體水平升高，是導致甲狀腺功能減退最常見的原因，據報道約20％-30％的患者會出現甲狀腺功能減退。當前HT發病率逐年快速增加，已成為嚴重威脅人們健康、工作、生活的一類常見疾病。據文獻報道HT全球年發病率約為每1000人0.3-1.5例，女性患病率為男性的4-10倍。我國目前尚缺乏大規模的HT流行病學調查資料，對不同地方的HT患病率相關報道1.03-23.08％不等。HT常起病隱匿，早期無特異臨床癥狀，因此易被漏診、誤診，多數病例以甲狀腺結節、甲狀腺腫大、甲狀腺功能減退或合并其他形式的自身免疫性疾病而首次就診，而且大部分患者處于未知曉狀態，多在常規體檢時被發現。此外，HT易發生癌變，其合并甲狀腺癌的發病率國外為0.5-38％，國內為0.6-29.4％。目前對HT治療固有地缺少有效藥物，尤其發病早期缺少有效的治療藥物。

辨證論治是中醫治療疾病的優勢，近年來有關中醫藥治療HT的報道明顯增加，在改善癥狀、降低甲狀腺自身抗體方面具有顯著療效。證候作為中醫辨證論治的基礎和核心，既包含宏觀的癥狀、體征表觀，又包含臟腑、器官、組織、細胞、分子等微觀物質基礎的變化。隨著基因組、蛋白組、轉錄組、代謝組等組學的發展，近年來有不少研究者運用組學技術進行生物標記物的篩選、分析、鑒定與驗證，研究中醫證的分子內涵，這對于從分子水平揭示證的實質，提高證候診斷的精準性，從而精確尋找到證候分子病機和治療的靶點，為疾病診斷和治療具有重要意義。HT患者中醫證候分布規律研究發現，在HT病理過程中，初期甲狀腺功能正常階段常見肝氣郁結證，在甲狀腺功能亢進階段主要是陰虛火旺證，在甲狀腺功能減退階段常見脾腎陽虛證。但目前尚未有運用組學技術研究HT的證候特征和分子病機及中醫辨證論治HT的分子機制。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的是提供用于橋本甲狀腺炎不同證候特征性自身抗體檢測的生物標志物及其應用，該抗體標志物能夠反映橋本甲狀腺炎的證候特征。

為了實現上述目的，本發明的技術方案之一是：

用于橋本甲狀腺炎不同證候特征性自身抗體檢測的生物標志物，該生物標志物為MAP9、IRF9、PLEKHO2、NPM3、DR1、KDM1A、PCGF2、GPCPD1、IGBP1相關自身抗體中至少一種。

進一步，用于橋本甲狀腺炎肝氣郁結證特征性自身抗體檢測的生物標志物為MAP9、IRF9兩種相關自身抗體中至少一種；優選的，為兩種相關自身抗體的組合。

用于橋本甲狀腺炎陰虛火旺證特征性自身抗體檢測的生物標志物為PLEKHO2、NPM3兩種相關自身抗體中至少一種；優選的，為兩種相關自身抗體的組合。