[發(fā)明專利]一種從生物堿浸膏中分離純化的阿托品及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110999195.5
• 申請(qǐng)日: 2021-08-28
• 公開（公告）號(hào): CN113563326A
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉千馳;于喜洋;劉東濱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 錦州拾正生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D451/10
• 分類號(hào): C07D451/10
• 代理公司: 成都魚爪智云知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51308
• 代理人: 張麗

本發(fā)明提供一種從生物堿浸膏中分離純化的阿托品及其制備方法，涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域。從生物堿浸膏中分離純化阿托品的制備方法對(duì)生物堿浸膏中殘留的莨菪堿進(jìn)行了二次利用，且提高了阿托品的純度，一方面，可以提高經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，減少原料藥材的浪費(fèi)；另一方面，相比合成法，減少對(duì)環(huán)境的破壞。本發(fā)明還涉及一種阿托品，該阿托品的品質(zhì)和生理活性較好，且純度較高，具有良好的藥用效果，醫(yī)藥價(jià)值較高。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種從生物堿浸膏中分離純化的阿托品及其制備方法。

背景技術(shù)

阿托品是作用于M膽堿受體的抗膽堿藥，對(duì)其起阻斷作用，藥理作用非常廣泛，例如，對(duì)平滑肌作用：阿托品對(duì)平滑肌起松弛作用。內(nèi)臟平滑肌的機(jī)能狀態(tài)對(duì)阿托品的用量與強(qiáng)度影響很大，正?；顒?dòng)的平滑肌受阿托品的影響小；而在平滑肌痙攣或收縮狀態(tài)下，阿托品作用明顯。阿托品對(duì)胃腸平滑肌、膀胱逼尿肌平滑肌、膽管和支氣管平滑肌作用依次減弱。阿托品對(duì)腺體作用：能抑制動(dòng)物各主要腺體的分泌，用藥后患者常常會(huì)產(chǎn)生口渴和發(fā)熱的感受。阿托品對(duì)眼睛作用：對(duì)人體有散大瞳孔，升高眼壓的作用，能導(dǎo)致受試者視功能陷入麻痹。阿托品對(duì)心血管作用：相關(guān)研究表明，大劑量阿托品使受試動(dòng)物心率加快，小劑量則使受試動(dòng)物心率變慢。阿托品對(duì)中樞神經(jīng)作用：相關(guān)研究表明，當(dāng)阿托品劑量足夠時(shí)，有興奮中樞的作用(迷走神經(jīng)中樞、呼吸中樞、大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)和感覺區(qū))。劑量過大時(shí)，會(huì)引起大腦和脊髓強(qiáng)烈的興奮感。由此可見，阿托品具有較高的藥用價(jià)值。

氫溴酸東莨菪堿具有旋光性，無法通過化學(xué)合成，目前只能從藥材中進(jìn)行提取。但是，從藥材中提取氫溴酸東莨菪堿后，其剩余溶液中含有較多的莨菪堿(消旋后可得阿托品)，若將其直接棄置，不僅造成資源浪費(fèi)，還給污水處理帶來壓力。因此，如何將廢棄的莨菪堿回收利用轉(zhuǎn)變成阿托品顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種從生物堿浸膏中分離純化阿托品的制備方法，該制備方法對(duì)生物堿浸膏中殘留的莨菪堿轉(zhuǎn)化為阿托品，變廢為寶，提高對(duì)生物堿浸膏的利用率，減少原料藥材的浪費(fèi)。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種阿托品，該阿托品的品質(zhì)和生理活性較好，且純度較高，具有良好的藥用效果，醫(yī)藥價(jià)值較高。

本發(fā)明解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。

本發(fā)明提出一種從生物堿浸膏中分離純化阿托品的制備方法，包括以下步驟：用浸提法從華山參中獲得生物堿浸膏，生物堿浸膏用氯仿萃取后減壓回收氯仿得到中間體一，中間體一以乙酸乙酯/甲醇/濃氨水的混合溶液為展開劑層析出原液，原液于90-100℃的溫度下熱回流3-6小時(shí)得到中間體二，中間體二重結(jié)晶得到粗制品，粗制品脫色得到阿托品。

本發(fā)明還提出一種阿托品，阿托品利用上述的從生物堿浸膏中分離純化阿托品的制備方法制成。

本發(fā)明提出的阿托品、從生物堿浸膏中分離純化阿托品的制備方法至少具有以下有益效果：

一方面，從生物堿浸膏中分離純化阿托品的制備方法中，利用萃取與層析處理相結(jié)合的方式對(duì)生物堿浸膏進(jìn)行提取獲得莨菪堿溶液，莨菪堿溶液經(jīng)過消旋處理將其轉(zhuǎn)變成粗制的阿托品原液，然后再將阿托品原液進(jìn)行重結(jié)晶處理，從而進(jìn)一步地去除雜質(zhì)提純阿托品得到粗制品，再將粗制品經(jīng)過脫色處理得到精制的阿托品，以擴(kuò)大其應(yīng)用范圍。該制備方法對(duì)生物堿浸膏中殘留的莨菪堿進(jìn)行了二次利用，變廢為寶，一方面，可以提高經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)發(fā)展，減少原料藥材的浪費(fèi)；另一方面，相比合成法，減少對(duì)環(huán)境的破壞。再者，該制備過程中沒有經(jīng)過高溫加工處理，因而保持了阿托品的品質(zhì)和活性，與天然阿托品的藥性較為接近，且提高了阿托品的純度，從而使得阿托品具有較高的醫(yī)療價(jià)值。而且，該制備方法操作簡(jiǎn)單，適用于大規(guī)模生產(chǎn)，所用到的萃取劑、展開液等溶劑可進(jìn)行回收利用，在節(jié)約資源的同時(shí)也能降低生產(chǎn)成本。