[發(fā)明專利]一種前列腺癌早期診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用

有效

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• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113637757B
• 公開（公告）日: 2022-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張健;盧奕;林宇翰;熊銘港;常明;黃昕;曹燁
• 申請（專利權(quán)）人: 南方科技大學(xué)
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 深圳市君勝知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 44268
• 代理人: 徐凱凱

本發(fā)明公開了一種前列腺癌早期診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用，其中，所述前列腺癌早期診斷標(biāo)志物為GPRASP1基因啟動子甲基化。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了GPRASP1基因在前列腺癌患者中的差異表達(dá)與GPRASP1啟動子甲基化程度密切相關(guān)，通過檢測所述GPRASP1基因啟動子甲基化的表達(dá)水平，可以判斷受試者是否患有前列腺患癌，為前列腺癌的早期診斷提供分子手段。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種前列腺癌早期診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人口老齡化進(jìn)程的加快，癌癥已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人民健康的重要疾病之一。根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)報告，在世界范圍內(nèi)，每年新發(fā)的癌癥病例已經(jīng)超過1900萬例，癌癥導(dǎo)致的死亡人數(shù)已經(jīng)超過995萬。在中國每年有413萬例新發(fā)癌癥換證，每年因癌癥疾病死亡的人數(shù)達(dá)到262萬。

近年來隨著人民生活水平的提高、人口老齡化以及環(huán)境和飲食的變化,前列腺癌在我國的發(fā)病率正呈逐年升高趨勢。然而，前列腺癌在早期生長緩慢，可能只需要很少的治療，甚至不需要治療，前列腺癌的癥狀通常在其進(jìn)展到足以影響正常泌尿功能時才會出現(xiàn)。但此時前列腺癌已經(jīng)具有很強(qiáng)攻擊性，可以迅速擴(kuò)散以及轉(zhuǎn)移。因此，前列腺癌如果在它還局限于前列腺的時候就被早期發(fā)現(xiàn)，那么治療成功的可能性最大。當(dāng)前的主要技術(shù)難點(diǎn)和困難是缺乏明確具有診斷意義的前列腺癌發(fā)生和發(fā)展早期分子標(biāo)志物。

因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待于改進(jìn)和發(fā)展。

發(fā)明內(nèi)容

鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種前列腺癌早期診斷標(biāo)志物及其應(yīng)用，通過檢測前列腺癌早期診斷標(biāo)志物的表達(dá)水平可以判斷受試者是否患有前列腺癌以及患前列腺癌的風(fēng)險。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供了一種前列腺癌早期診斷標(biāo)志物，其中，所述前列腺癌早期診斷標(biāo)志物為GPRASP1或GPRASP1基因啟動子甲基化。

本發(fā)明還提供了一種前列腺癌早期診斷標(biāo)志物在制備前列腺癌早期診斷試劑中的應(yīng)用。

進(jìn)一步地，當(dāng)所述GPRASP1基因啟動子甲基化表達(dá)上調(diào)時，受試者患有前列腺癌。

進(jìn)一步地，所述前列腺癌早期診斷試劑包括檢測GPRASP1基因啟動子甲基化表達(dá)水平的試劑。

有益效果：本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了GPRASP1基因在前列腺癌患者中的差異表達(dá)與GPRASP1啟動子甲基化程度密切相關(guān)，通過檢測所述GPRASP1基因啟動子甲基化的表達(dá)水平，可以判斷受試者是否患有前列腺患癌，為前列腺癌的早期診斷提供分子手段。

附圖說明

圖1為GPRASP1在前列腺癌中mRNA水平的表達(dá)量顯著降低結(jié)果圖。

圖2為GPRASP1表現(xiàn)出對前列腺癌良好的診斷以及預(yù)示作用結(jié)果圖。

圖3為GPRASP1的表達(dá)受其啟動子區(qū)域DNA甲基化的調(diào)控圖。

圖4為GPRASP1的DNA甲基化相比于表達(dá)量，對前列腺癌有著更好的診斷和預(yù)示作用結(jié)果圖。

圖5為GPRASP1敲減前列腺癌細(xì)胞系的生物信息學(xué)分析結(jié)果圖。

圖6為GPRASP1敲減細(xì)胞系的腫瘤功能學(xué)驗(yàn)證結(jié)果圖。

圖7為前列腺癌病人的免疫組化結(jié)果以及統(tǒng)計(jì)結(jié)果圖。

圖8為TIMER算法下GPRASP1與各項(xiàng)免疫細(xì)胞的浸潤分析結(jié)果圖。

圖9為XCELL算法下，各項(xiàng)細(xì)分的免疫細(xì)胞亞群的浸潤與GPRASP1的表達(dá)量之間的聯(lián)系圖。

具體實(shí)施方式