[發(fā)明專利]載細(xì)胞的水凝膠微管在組織修復(fù)中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110997849.0
• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113616856A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李斌;韓鳳選;王佳媛
• 申請（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號: A61L27/56
• 分類號: A61L27/56;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/38
• 代理公司: 蘇州市中南偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32257
• 代理人: 王玉仙

1.載細(xì)胞的水凝膠微管在組織修復(fù)中的應(yīng)用，其特征在于：所述水凝膠微管由以下步驟制備得到：

(1)將海藻酸鈉0.5％-4％w/v、甲基丙烯酰化明膠5％-10％w/v與海藻酸鈉0.5％-4％w/v的混合溶液、殼聚糖1％-2％w/v與海藻酸鈉0.5％-4％w/v的混合溶液、葡聚糖1％-3％w/v與海藻酸鈉0.5％-4％w/v的混合溶液中的一種，加入到同體積的濃度為0.5-3mg/mL的膠原中，得到天然高分子溶液；

(2)將10⁶-10⁷個/mL的細(xì)胞與濃度為0.5％-5％w/v的氯化鈣溶液混合，得到含有細(xì)胞的氯化鈣溶液；

(3)通過微流控裝置，以所述天然高分子溶液為外相，以所述含有細(xì)胞的氯化鈣溶液為內(nèi)相，內(nèi)相和外相的流速比為4:1-0.5:1，在微流泵的推動下，內(nèi)相和外相接觸時進(jìn)行預(yù)固化，之后進(jìn)行完全固化，得到所述水凝膠微管。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：預(yù)固化和完全固化的方式為離子交聯(lián)、光交聯(lián)或脫水固化。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：

當(dāng)天然高分子溶液由海藻酸鈉0.5％-4％w/v加入同體積的濃度為0.5-3mg/mL的膠原制備得到，加入1％-2％w/v的氯化鈣溶液進(jìn)行離子交聯(lián)實現(xiàn)完全固化；

當(dāng)天然高分子溶液由甲基丙烯酰化明膠5％-10％w/v與海藻酸鈉0.5％-4％w/v的混合溶液加入同體積的濃度為0.5-3mg/mL的膠原制備得到，藍(lán)光或紫外光照射進(jìn)行光交聯(lián)實現(xiàn)完全固化；

當(dāng)天然高分子溶液由殼聚糖1％-2％w/v與海藻酸鈉0.5％-4％w/v的混合溶液或葡聚糖1％-3％w/v與海藻酸鈉0.5％-4％w/v的混合溶液，再加入同體積的濃度為0.5-3mg/mL的膠原制備得到，加入聚乙二醇400進(jìn)行脫水固化實現(xiàn)完全固化。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述細(xì)胞為血管內(nèi)皮細(xì)胞。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述水凝膠微管的外層接種干細(xì)胞、成纖維細(xì)胞或成骨細(xì)胞。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：內(nèi)相的流速為50-400μL/min，外相的流速為50-200μL/min。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述水凝膠微管由以下步驟制備得到：

將2％w/v海藻酸鈉溶液與2mg/mL的膠原等體積混合作為外相，將血管內(nèi)皮細(xì)胞以10⁶個/mL的濃度混合于1％w/v氯化鈣溶液中作為內(nèi)相，內(nèi)相流速為300μL/min，外相流速為100μL/min，然后置于1％w/v的氯化鈣溶液中完全固化，得到水凝膠微管；所述水凝膠微管的直徑為499-501μm，管腔直徑為299-301μm，管壁厚度為69-71μm。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述水凝膠微管單獨使用，或與水凝膠、骨水泥、微球或多孔支架混合使用于組織缺損處。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述水凝膠微管用于難愈合性的組織缺損。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述水凝膠微管用于皮膚缺損修復(fù)、骨修復(fù)或軟組織修復(fù)。