[發明專利]一種從生物堿浸膏中分離純化的樟柳堿及其制備方法

在審

• 申請號: 202110997599.0
• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113549061A
• 公開（公告）日: 2021-10-26
• 發明（設計）人: 劉東濱;于喜洋;劉千馳
• 申請（專利權）人: 錦州拾正生物科技有限公司
• 主分類號: C07D451/10
• 分類號: C07D451/10
• 代理公司: 成都魚爪智云知識產權代理有限公司 51308
• 代理人: 梁悅敏

本發明提供一種從生物堿浸膏中分離純化的樟柳堿及其制備方法，涉及醫藥制劑技術領域。該制備方法包括以下步驟：用浸提法從華山參中獲得生物堿浸膏，生物堿浸膏溶解于水中并用MCI柱層析，用甲醇/乙腈/水的混合液進行洗脫得到洗脫液一，洗脫液一經過200?300目的硅膠柱層析，用氯仿/甲醇溶液洗脫后得到洗脫液二，洗脫液二經丙酮/石油醚溶液層析洗脫后得到樟柳堿。該制備方法操作簡單，適用于大規模生產，所用到的洗脫液、層析液等可進行回收利用，在節約資源的同時也能降低生產成本。本發明還涉及一種樟柳堿，該樟柳堿利用上述制備方法制成，其品質和生理活性較好，且純度較高，具有良好的藥用效果，醫藥價值較高。

技術領域

本發明涉及醫藥制劑技術領域，具體而言，涉及一種從生物堿浸膏中分離純化的樟柳堿及其制備方法。

背景技術

樟柳堿是托品烷生物堿的成分之一，也可以被稱作1-羥基東莨菪堿，是從華山參中提取的一種生物堿，簡稱AT-3，其化學結構與樟柳堿，東莨菪堿相似。樟柳堿的中樞抗膽堿作用較強，對大腦皮層有抑制作用，對外周則表現為膽堿能神經的阻滯作用，能解除血管痙攣，改善病損區的微循環及局部營養代謝，使病損區黏膜達到正常角化，促進炎癥恢復，有消除口腔斑紋等功能。更為重要的是，樟柳堿的毒性較其他抗膽堿藥如莨菪，東莨菪較小，因此具有更好的藥理應用價值。最近，科學家還發現，樟柳堿對油酸所引起的急性肺損傷和急性腎衰時腎微血管的損傷具有保護作用，說明樟柳堿有著更為巨大的商業和醫藥價值。

目前，制備樟柳堿的方法主要是通過化學合成方法，以及從華山參中進行提取。但是，化學合成法成本太高，合成步驟繁多，而且也容易對環境造成污染。因此，為了保障樟柳堿的質量一般采用從華山參中提取有效成分。但是，傳統的提取方法所獲得的樟柳堿的純度不高，會影響樟柳堿的藥效。因此，如何提高樟柳堿的純度，從而保障樟柳堿的藥用效果是目前亟待解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種從生物堿浸膏中分離純化樟柳堿的制備方法，該制備方法將生物堿浸膏中的有效成分通過分級層析的方式進行純化分離得到高純度的樟柳堿，且該制備方法操作簡單，適用于大規模生產，所用到的洗脫液、層析液等可進行回收利用，在節約資源的同時也能降低生產成本。

本發明的另一目的在于提供一種樟柳堿，該樟柳堿通過多次層析將其從華山參中分離出來，其品質和生理活性較好，且純度較高，具有良好的藥用效果，醫藥價值較高。

本發明解決其技術問題是采用以下技術方案來實現的。

本發明提出一種從生物堿浸膏中分離純化樟柳堿的制備方法，包括以下步驟：用浸提法從華山參中獲得生物堿浸膏，生物堿浸膏溶解于水中并用MCI柱層析，用甲醇/乙腈/水的混合液進行洗脫得到洗脫液一，洗脫液一經過硅膠柱層析，用氯仿/甲醇溶液洗脫后得到洗脫液二，硅膠柱的硅膠粒子為200-300目，洗脫液二經丙酮/石油醚溶液層析洗脫后得到樟柳堿。

本發明提出一種樟柳堿，上述樟柳堿利用上述從生物堿浸膏中分離純化樟柳堿的制備方法制成。

本發明實施例的樟柳堿、從生物堿浸膏中分離純化樟柳堿的制備方法至少具有以下有益效果：

一方面，本明實施例提出一種從生物堿浸膏中分離純化樟柳堿的制備方法，該制備方法用提取劑浸漬華山參，將其內含有的有效成分提取至提取劑中，然后再經過過濾濃縮得到生物堿浸膏。生物堿浸膏中的可溶性有效成分溶解于水中，再將MCI凝膠加入該混合液中攪拌，攪拌均勻后倒入玻璃柱內進行層析。各成分之間分子大小不同，因而在MCI凝膠上受阻滯的程度不同，當混合液流過MCI凝膠層析柱時，有效成分被混合液帶過，并以不同速度向前移動。經過一定的層析時間后，不同組分移動的距離有較明顯的差異，被分離成不同的色帶，同一色帶集中同一種物質，將其物質所對應的色帶取下并用甲醇/乙腈/水的混合液進行洗脫得到洗脫液一，此過程中將生物堿浸膏中的物質進行初步分離，得到莨菪堿和東莨菪堿的混合物，即洗脫液一。