[發明專利]一種眼用納米膠束及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202110997036.1
• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113813388B
• 公開（公告）日: 2022-09-09
• 發明（設計）人: 韓海杰;姚克;葉娟;李愫
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06;A61K31/445;A61K9/107;A61K47/64;A61P27/02
• 代理公司: 浙江千克知識產權代理有限公司 33246
• 代理人: 周希良

1.一種眼用納米膠束的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）兩親性聚肽PEG-b-(Lys-co-Phe)的合成

兩親性聚肽PEG-b-(Lys-co-Phe)是以mPEG-NH₂作為引發劑，通過NCA開環共聚Lys(Cbz)-NCA和Phe-NCA單體，然后對其Cbz基團進行脫保護而合成；

在氮氣環境下，將200毫克mPEG-NH₂、1837毫克Lys(Cbz)-NCA、765毫克Phe-NCA和25毫升無水DMF加入一個100毫升的燒瓶中得到混合溶液；然后通過三次冷凍-真空-解凍循環對混合溶液進行除水，并在30℃下進行攪拌；72小時后，用200mL的1M鹽酸沉淀粗品，并用水洗滌3次以除去多余的DMF；在真空下干燥得到白色固體產品PEG-b-(Lys(CBz)-co-Phe)；

在冰水浴中，將100毫克PEG-b-(Lys(CBz)-co-Phe)溶解在2毫升TFA中；然后滴加200毫升的33%w/w氫溴酸乙酸溶液，并將混合物連續攪拌2小時以去除Cbz基團；最后將反應混合物直接沉淀到乙醚中3次，在真空下干燥得到白色固體產品，即兩親性聚肽PEG-b-(Lys-co-Phe)；

（2）兩親性抗氧化聚肽PEG-b-(Lys-graft-Tem-co-Phe)的合成

兩親性抗氧化聚肽PEG-b-(Lys-graft-Tem-co-Phe)是通過PEG-b-(Lys-co-Phe)中的氨基與Tempo中的羧基發生酰胺反應合成；

在16毫升DMSO中加入120毫克Tempo、192毫克EDC和116毫克NHS，并在室溫下攪拌1小時；然后再加入4毫升含134毫克PEG-b-(Lys-co-Phe)的DMSO溶液，并在室溫下持續攪拌24小時；最后，將反應混合物在DMSO中透析48小時，再在蒸餾水透析48小時；通過凍干得到淡黃色產品，即兩親性抗氧化聚肽PEG-b-(Lys-graft-Tem-co-Phe)；

（3）負載Los的抗炎、抗氧化納米膠束MTem/Los的制備

將20毫克兩親性抗氧化聚肽PEG-b-(Lys-graft-Tem-co-Phe)和1毫克Losmapimod溶解在2毫升DMSO中并攪拌4小時，然后滴加2毫升水并保持攪拌4小時，最后在蒸餾水透析24小時獲得納米膠束滴眼液，即抗炎、抗氧化納米膠束MTem/Los。

2.如權利要求1所述的制備方法制得的眼用納米膠束。