[發(fā)明專利]抗體偶聯(lián)藥物的藥物組合物、制劑及其制備方法、用途

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110994764.7
• 申請(qǐng)日: 2021-08-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115721732A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳勁松;沈毅珺;徐珺;張恒賓;楊彤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K47/68
• 分類(lèi)號(hào): A61K47/68;A61K9/19;A61K31/4745;A61K47/02;A61K47/12;A61K47/26;A61P35/00
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;程青

1.一種藥物組合物，其特征在于，其包括下述組分：

5～25mg/mL的F0124-ADC；

7～90mg/mL的蛋白質(zhì)保護(hù)劑；

0.05～1.0mg/mL的表面活性劑；

5～20mM的緩沖鹽；

水；

所述藥物組合物的pH值為5.0～5.5；

其中，F(xiàn)0124-ADC為抗體偶聯(lián)物，其結(jié)構(gòu)通式為Ab-(L-D)_n；Ab為抗人Trop2抗體hRS7、其活性片段或其變體；L為連接基；D為細(xì)胞毒性藥物SN-38；所述Ab通過(guò)所述的L與D連接；n為2～8。

2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物滿足以下條件中的一種或多種：

(1)所述的F0124-ADC的結(jié)構(gòu)式如式(I)所示，其簡(jiǎn)稱為ADC-I：

其中Ab為抗人Trop2抗體hRS7；n為7-8，優(yōu)選7.6；

(2)所述的藥物組合物的pH值為5.0或5.5；

(3)所述的F0124-ADC濃度為10～20mg/mL，例如10mg/mL或20mg/mL；

(4)所述的蛋白保護(hù)劑的濃度為7～60mg/mL，例如7mg/mL、30mg/mL、50mg/mL或60mg/mL；

(5)所述的表面活性劑的濃度為0.05～0.6mg/mL，例如0.09mg/mL、0.1mg/mL、0.2mg/mL或0.6mg/mL；

(6)所述的緩沖鹽的濃度為10mM～20mM，例如10mM或20mM；

(7)所述的緩沖鹽的種類(lèi)為枸櫞酸鹽緩沖鹽、醋酸鹽緩沖鹽、琥珀酸鹽緩沖鹽、組氨酸鹽緩沖鹽、磷酸鹽緩沖鹽或Bis-Tris緩沖鹽，例如琥珀酸鹽緩沖鹽；所述的Bis-Tris為雙(2-羥乙基)氨基(三羥甲基)甲烷；

(8)所述的蛋白質(zhì)保護(hù)劑為碳水化合物，所述的碳水化合物可為糖類(lèi)物質(zhì)；

(9)所述的表面活性劑為非離子型表面活性劑、陰離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑中的一種或多種。

3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物滿足以下條件中的一種或多種：

(1)所述的枸櫞酸鹽緩沖鹽為包括枸櫞酸根離子的緩沖鹽，例如枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖鹽、枸櫞酸-枸櫞酸鉀緩沖鹽、枸櫞酸-枸櫞酸鈣緩沖鹽或枸櫞酸-氫氧化鈉緩沖鹽，又例如枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖鹽；

(2)所述的醋酸鹽緩沖鹽為包括醋酸根離子的緩沖鹽，例如醋酸-醋酸鈉緩沖鹽、醋酸-醋酸鉀緩沖鹽、醋酸-氫氧化鈉緩沖鹽或醋酸鈉-鹽酸緩沖鹽，又例如醋酸-醋酸鈉緩沖鹽；

(3)所述的琥珀酸鹽緩沖鹽為包括琥珀酸根離子的緩沖鹽，例如琥珀酸-琥珀酸鈉緩沖鹽、琥珀酸組氨酸鹽緩沖鹽、琥珀酸-琥珀酸鉀緩沖鹽或琥珀酸-琥珀酸鈣鹽緩沖鹽，又例如琥珀酸-琥珀酸鈉；

(4)所述的組氨酸緩沖鹽為組氨酸-鹽酸緩沖鹽或組氨酸-組氨酸鹽酸鹽緩沖鹽，例如組氨酸-鹽酸緩沖鹽；

(5)所述的磷酸鹽緩沖鹽為包括磷酸二氫根離子的緩沖鹽或磷酸一氫根離子的緩沖鹽，例如磷酸二氫鉀-磷酸氫二鉀緩沖鹽、磷酸二氫鉀-磷酸氫二鈉緩沖鹽、磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖鹽或磷酸二氫鈉-磷酸氫二鉀緩沖鹽，又例如磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖鹽；

(6)所述的Bis-Tris緩沖鹽為Bis-Tris-鹽酸緩沖鹽；

(7)所述的糖類(lèi)物質(zhì)為蔗糖、麥芽糖和二水合α,α-海藻糖中的一種或多種，例如蔗糖；

(8)所述的非離子型表面活性劑為聚山梨酯、泊洛沙姆、曲拉通、肉豆蔻酰胺基丙基-二甲胺、棕櫚酰胺基丙基-二甲胺、異硬脂酰胺基丙基-二甲胺、聚乙二醇、乙烯和丙二醇的共聚物、和、聚丙二醇中的一種或多種；例如聚山梨酯；所述的聚山梨酯例如聚山梨酯20或聚山梨酯80；所述的泊洛沙姆例如泊洛沙姆188；所述的乙烯和丙二醇的共聚物例如普郎尼克類(lèi)；所述的普郎尼克類(lèi)例如PF68；

(9)所述的陰離子表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、月桂基硫酸鈉、辛基糖苷鈉、月桂基-肌氨酸、肉豆寇基-肌氨酸、亞油酰基肌氨酸、硬脂酰基-肌氨酸、甲基椰油酰基牛磺酸鈉和甲基油烯基牛磺酸二鈉中的一種或多種；

(10)所述的兩性離子表面活性劑為月桂基-磺基甜菜堿、肉豆寇基-磺基甜菜堿、亞油酰磺基甜菜堿、硬脂酰-磺基甜菜堿、亞油酰基-甜菜堿、肉豆蔻基-甜菜堿、或鯨蠟基-甜菜堿、月桂酰胺基丙基-甜菜堿、椰油酰胺基丙基-甜菜堿、亞油酰胺基丙基-甜菜堿、肉豆蔻酰胺基丙基-甜菜堿、棕櫚酰胺基丙基-甜菜堿和異硬脂酰胺基丙基-甜菜堿中的一種或多種；例如月桂酰胺基丙基-甜菜堿。