[發明專利]一種從2-氨基二芳基甲醇制備4-芳基喹啉的方法

在審

• 申請號: 202110992116.8
• 申請日: 2021-08-27
• 公開（公告）號: CN113527198A
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 郭燦城;楊統林;郭欣
• 申請（專利權）人: 長沙資材科技有限公司
• 主分類號: C07D215/12
• 分類號: C07D215/12;C07D215/04;C07D215/14;C07D409/04
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本發明公開了一種從2?氨基二芳基甲醇制備4?芳基喹啉的方法，該方法是在含氧氣氛下，在堿作用下，2?氨基二芳基甲醇在甲醛和DMSO的混合溶液中加熱轉化成4?芳基喹啉化合物；該方法制得的4?芳基喹啉化合物結構中，2位碳原子由DMSO提供，3位碳原子由甲醛提供，喹啉化合物結構中的所有其它原子都由原料鄰氨基芳基甲醇提供；該合成4?芳基喹啉的方法，原料來源廣泛易得，綠色環保，價格低廉，操作簡單，有利于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種4-芳基喹啉的合成方法，特別涉及一種在DMSO和甲醛混合溶劑中2-氨基二芳基甲醇在堿的作用下轉化成4-芳基喹啉的方法，屬于有機合成領域。

背景技術

喹啉是一種具有重要生理活性和廣泛合成用途的化學結構。喹啉環存在不同位置，它們可以連接不同的取代基，而在不同位置連接不同取代基所形成的喹啉化合物，其生理活性和合成用途也不同。4-芳基喹啉化合物分子中，第4位有一個取代基芳基。4-芳基喹啉結構存在于很多天然產物中，一些藥物分子中也存在這種結構。簡單4-芳基喹啉可以由4-芳基苯胺與甘油通過Skraup反應得到，而復雜的4-芳基喹啉則需要用到特殊的合成方法。文獻(Q.Gao,S.Liu,X.Wu,A.Wu,Org.Lett.2014,16,4582-4585)報道了碘作用下下由苯胺、芳基乙烯與芳基甲基酮反應合成4-芳基取代喹啉的方法：

該合成方法所得喹啉產物中，除了4位有芳基取代基以外，喹啉的3位還有芳酰基。

文獻(S.D.Jadhav,A.Singh,Org.Lett.2017,19,5673–5676)報道了三價鐵催化下由芳基甲基酮、苯胺與DMSO反應合成4-芳酰基取代喹啉的方法：

該合成方法所得喹啉為4位有芳基取代的喹啉產物，但產物收率不高。

發明內容

針對現有4-芳基喹啉合成方法中存在的使用難得到的原料和產物收率不高的缺陷，本發明的目的是在于提供一種在含氧氣氛下，由2-氨基二芳基甲醇在甲醛和DMSO的混合溶液中加熱轉化得到4-芳基喹啉化合物的方法，該方法原料來源廣泛易得，綠色環保，價格低廉，操作簡單，有利于工業化生產。

為了實現上述技術目的，本發明提供了一種在含氧氣氛下，2-氨基二芳基甲醇在甲醛和DMSO的混合溶液中加熱得到4-芳基喹啉化合物的方法；

所述2-氨基二芳基甲醇具有式1結構：

所述4-芳基喹啉具有式2結構：

其中，

式1中的Ar可以是苯、萘、噻吩或者它們的取代物，芳環上的取代基可以是氫、苯、甲基、甲氧基、三氟甲基、叔丁基、氟、氯的至少一種，取代基可以位于芳環上的任意位置；

本發明的合成反應需要有機堿和無機堿的存在。具體包括苯甲酸鈉、苯甲酸鉀、乙酸鈉、乙醇鉀、甲醇鈉、甲醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、碳酸鈉、碳酸鍶、氫氧化鈉、氫氧化鉀中至少一種。優選的堿是氫氧化鉀。

2-氨基二芳基甲醇與堿的摩爾比例可以是1:0.5-2，優選的比例為1:1.

優選的方案，所述反應的條件為：在空氣或氧氣氣氛下，于80～140℃溫度下，反應15-60分鐘。較優選的方案，所述反應的條件為：在空氣或氧氣氣氛下，于120℃溫度下，反應30分鐘。

本發明使用的混合溶劑DMSO和甲醛，二甲亞砜對底物具有良好的溶解性能。DMSO和甲醛都是4-芳基喹啉合成過程中的碳源，是其他溶劑無法替換的。

本發明的4-芳基喹啉合成過程中，甲醛和DMSO作為溶劑和反應底物，可以大量過量，其比例可以在1:5到5:1之間變化。