[發明專利]用于修復皮膚創傷或黏膜損傷的多肽及其應用

在審

• 申請號: 202110984908.0
• 申請日: 2021-08-25
• 公開（公告）號: CN114106100A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發明（設計）人: 耿福能
• 申請（專利權）人: 四川好醫生攀西藥業有限責任公司
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61K38/10;A61P17/02;A61P1/04;A61K8/64;A61Q19/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 陳桉

本發明涉及用于修復皮膚創傷或黏膜損傷的新型多肽及其應用，本發明的一系列多肽與已知多肽無同源性，具有調控細胞增殖和分化的效果；以及涉及所述新型多肽具有修復黏膜損傷或皮膚創傷的用途，以及用于預防、減輕或治療胃炎、胃潰瘍等胃腸疾病的用途。

技術領域

本發明涉及用于修復皮膚創傷或黏膜損傷的新型多肽及其應用，本發明的多肽與已知多肽無同源性，具有修復黏膜損傷或皮膚損傷的效果。

背景技術

皮膚創傷和/或黏膜損傷是很多疾病的共同病理特征。皮膚創傷或皮膚損傷是指正常皮膚(組織)在外界致傷因子如外科手術、外力、熱、電流、化學物質、低溫以及機體內在因素如局部血液供應障礙等作用下所導致的損害。皮膚損傷常伴有皮膚完整性的破壞以及一定量正常組織的丟失，同時，皮膚的正常功能受損。也稱為傷口或者創傷。目前有包括堿性成纖維生長因子、表皮生長因子、血小板生長因子、粒-巨噬細胞集落刺激因子及生長激素等蛋白質/多肽藥物具有明顯的修復創面、護膚、抗皺和防衰老作用，但這些蛋白質/多肽藥物的氨基酸序列較長導致制備成本高、穩定性較差等缺點，因而其應用受到了一定的限制。

表皮生長因子(EGF)是一種由53個氨基酸殘基組成的多肽，廣泛存在于多種組織器官和體液中，其可促進上皮細胞增殖從而對皮膚起到保護作用。表皮生長因子主要是促進皮膚組織細胞的增殖與生長，使新生的細胞替代衰老的細胞，從而起到抗衰老和護膚保健等功能。表皮生長因子已經被報道具有修復創面作用，因皮膚創面需要消毒、清創時，會應用含碘或雙氧水的消毒劑，EGF在此條件下不穩定。生長因子與胃腸愈合有關(J.Surgical Res.2014；17:202-210)，但是EGF經胃腸口服給藥時，進入體內后會發生降解，實驗中不能達到治療效果。

人體黏膜是指呼吸系統、消化系統、生殖泌尿系統等腔道或囊狀肌性器官的內層，是僅次于皮膚的人體第二大屏障，包括口腔、咽、氣管、食道、胃、腸道、陰道、膀胱等，這些器官的管壁或囊壁均有共同的分層規律，又具有與其功能相適應的特點，其胚胎起源、組織結構、病理過程、臨床表現、愈后等均有共同特點。

慢性胃炎是一種胃黏膜慢性炎癥，是消化內科的常見病和多發病，臨床上將不同原因引起的胃黏膜慢性炎癥(即在病理上表現為單核細胞和淋巴細胞浸潤)和(或)腺體萎縮性病變稱為慢性胃炎。黏膜組織的損傷臨床上會導致慢性胃炎和消化道潰瘍等胃腸道疾病。黏膜上皮的修復有修復(restitution)和再生(regeneration或renewal)兩種不同的機制(Cur.Med.Chem.,2008,15,3133-3144)：修復或恢復一般在損傷后幾分鐘內就開始，通過細胞遷移快速修復淺表病變；再生是通過干細胞和祖細胞的分化和增殖持續再生，持續數天至數月。臨床上急慢性胃炎、消化道潰瘍治療藥物主要有胃酸抑制劑、胃黏膜保護劑、抗生素等小分子化合物，治療的效果有限，保護且促進損傷黏膜的修復是的急慢性胃炎、消化道潰瘍治療重點，胃黏膜保護劑主要通過保護損傷黏膜發揮作用，具有組織修復作用。胃黏膜保護藥在臨床應用過程中存在治療效果有限，存在有效性差，療程長、復發率高等問題，尚不能滿足各種原因引起的急慢性胃炎及消化道潰瘍的臨床治療需求，因此研發對消化道黏膜具有更好保護及組織修復的藥物非常有必要，多肽藥物具有生物活性強、安全性高的特點，篩選、發現并開發能夠治療皮膚損傷，且可以通過口服治療黏膜損傷的多肽藥物意義重大。

發明內容

為了克服現有技術的不足和缺陷，本發明的目的在于提供一類新型多肽。

第一方面，本發明提供式(I)的化合物或其生理學上相容的鹽，其中所述式(I)的化合物如下：