[發(fā)明專(zhuān)利]一種有效降低雞致病性大腸桿菌耐藥性中藥組合物及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110984793.5
• 申請(qǐng)日: 2021-08-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN115721680A
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-03-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馮英珍;王朋賢;高國(guó)權(quán)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 河北征宇制藥有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K36/754
• 分類(lèi)號(hào): A61K36/754;A61K36/79;A61K9/14;A61K47/26;A61P31/04
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

本發(fā)明公布了一種有效降低雞致病性大腸桿菌耐藥性中藥的組合物及其制備方法，本發(fā)明屬于屬于蛋雞、肉雞養(yǎng)殖用藥領(lǐng)域。采集13株對(duì)獸醫(yī)臨床常用的阿莫西林、硫酸新霉素、硫酸慶大霉素、乳酸環(huán)丙沙星、氟苯尼考、硫酸黏菌素、硫酸安普霉素出現(xiàn)嚴(yán)重的多重耐藥致病性雞源多重耐藥大腸桿菌。經(jīng)測(cè)定IMC和藥敏試驗(yàn)等，篩選的中藥的組合物對(duì)阿莫西林逆轉(zhuǎn)率37.93?90.38%、平均逆轉(zhuǎn)率66.73%，對(duì)硫酸安普霉素逆轉(zhuǎn)率46.27?93.33%、平均逆轉(zhuǎn)率71.35%，對(duì)乳酸環(huán)丙沙星逆轉(zhuǎn)率37.08?98.98%、平均逆轉(zhuǎn)率61.43%，對(duì)氟苯尼考逆轉(zhuǎn)率36.37?95.15%、平均逆轉(zhuǎn)率71.74%。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于蛋雞、肉雞養(yǎng)殖用藥領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種有效降低雞致病性大腸桿菌耐藥性中藥組合物及其制備方法。

背景技術(shù)

大腸桿菌是養(yǎng)雞的主要致病病原體之一，可引起雞心包炎、肝周炎、腹膜炎、氣囊炎、肉芽腫、眼炎和蛋雞輸卵管炎等，給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

在過(guò)去很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，養(yǎng)殖從業(yè)者頻繁、大量使用抗生素來(lái)控制雞大腸桿菌感染，尤其是一些療效好的頭孢類(lèi)抗生素、硫酸阿米卡星、氧氟沙星等的廣泛應(yīng)用，在有效控制大腸桿菌病情的同時(shí)，也帶來(lái)了比較嚴(yán)重的后果：其一是食品安全隱患，其二是環(huán)境殘留，其三是細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生。

在細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生方面，有研究表明，某些大腸桿菌菌株對(duì)多種抗生素出現(xiàn)耐藥性，甚至出現(xiàn)超級(jí)耐藥菌株。這種多重耐藥性的產(chǎn)生是自然選擇的必然結(jié)果：在抗生素的選擇壓力下耐藥性基因頻率逐漸增高，耐藥性菌群日益繁盛。特別是抗生素的不合理使用，很大程度上加快了這種選擇的速度。

人畜共用抗生素禁用、限用，新型動(dòng)物專(zhuān)用抗生素研發(fā)進(jìn)展緩慢與耐藥性迅速增強(qiáng)的矛盾不斷凸顯。為了解決這一問(wèn)題，除了需要對(duì)抗生素的使用進(jìn)行規(guī)范外，還需要尋找具有減輕、逆轉(zhuǎn)細(xì)菌耐藥性的藥物。有研究表明，某些中藥或其有效成分、部位可以減少細(xì)菌中質(zhì)粒的數(shù)量與種類(lèi)，甚至直接將細(xì)菌的多重耐藥性逆轉(zhuǎn)。如黃連、黃芩等中藥（浸出液或組方）處理過(guò)的大腸桿菌內(nèi)部的質(zhì)粒減少、細(xì)胞部分結(jié)構(gòu)改變，耐藥性被不同程度的削弱甚至部分菌株的耐藥性被逆轉(zhuǎn)。。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是通過(guò)研究抑制雞大腸桿菌耐藥性中藥并加以應(yīng)用，對(duì)減輕大腸桿菌耐藥性產(chǎn)生、提高治療效果、增加養(yǎng)殖效益。

為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種有效降低雞致病性大腸桿菌耐藥性中藥組合物及其制備方法，其特征在于包括如下步驟：

采集具有典型大腸桿菌癥狀如腹瀉、心包炎、肝周炎、氣囊炎、腹膜炎等且使用多種抗生素?zé)o效的病、死雞肝臟、心臟，分離出菌株13株，經(jīng)革蘭氏染色鏡檢、生化鑒定、分子生物學(xué)鑒定確定為大腸桿菌。這13株大腸桿菌菌株對(duì)獸醫(yī)臨床常用的阿莫西林、硫酸新霉素、硫酸慶大霉素、乳酸環(huán)丙沙星、氟苯尼考、硫酸黏菌素、硫酸安普霉素出現(xiàn)嚴(yán)重的多重耐藥，將其命名為E01-E13。

測(cè)定36味中藥水提物和醇提物對(duì)大腸桿菌藥敏質(zhì)控株ATCC25922和自臨床分離得到的致病性雞源多重耐藥大腸桿菌E01-E13的MIC和抑制試驗(yàn)，含五味子組合物對(duì)E1-E13最小抑菌濃度為7.8-62.5mg/mL，且只有對(duì)E1菌株最小抑菌濃度為62.5mg/mL；除E1、E7菌株外，對(duì)其他菌株抑菌圈直徑均大于20mm，高敏菌株、中敏菌株占所有菌株比例分別為84.62%、15.38%；無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng)。對(duì)阿莫西林、硫酸新霉素、硫酸慶大霉素、乳酸環(huán)丙沙星、氟苯尼考、硫酸安普霉素為相加或增強(qiáng)作用。

分別選取溫浸時(shí)間、煎煮溫度、煎煮時(shí)間、醇沉濃度四個(gè)因素進(jìn)行正交試驗(yàn)，篩選出最優(yōu)提取工藝，對(duì)濃縮工藝、減壓干燥工藝、成型工藝進(jìn)行了單因素研究，確定了最終工藝，中試生產(chǎn)3批，并按照企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)，全部合格。

優(yōu)選的，本發(fā)明的進(jìn)一步技術(shù)方案是：