[發明專利]甲酰胺類衍生物、制備方法、藥物組合物及應用

有效

• 申請號: 202110978050.7
• 申請日: 2021-08-25
• 公開（公告）號: CN113416197B
• 公開（公告）日: 2021-12-28
• 發明（設計）人: 王永廣;張學魏;牛永濤;蘇小庭;戴信敏
• 申請（專利權）人: 北京鑫開元醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;A61K31/4375;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京東方芊悅知識產權代理事務所(普通合伙) 11591
• 代理人: 凌云

1.甲酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述甲酰胺類衍生物選自下述式1-20中的任一化合物，結構式如下：

式1 式2

式3 式4

式5 式6

式7 式8

式9 式10

式11 式12

式13 式14

式15 式16

式17 式18

式19 式20。

2.根據權利要求1所述的甲酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一、中間體IV的合成：

化合物II與化合物III于反應溶劑中進行反應，得到中間體IV；

步驟二、中間體V的合成

中間體IV在堿的作用下于反應溶劑中進行反應，得到中間體V；

步驟三、中間體VI的合成

中間體V和乙醇胺在縮合劑、堿的作用下于反應溶劑中進行反應，得到中間體VI；

步驟四、化合物I的合成

中間體VI與化合物VII在堿、催化劑的作用下于反應溶劑中進行反應，得到化合物I；

其中，R₁、R₂、A、B、D與權利要求1所述的甲酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽中相應基團的定義相同。

3.根據權利要求2所述的甲酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，在步驟一中，反應溫度為20℃-120℃；反應溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環、丙酮、乙二醇二甲醚中的至少一種。

4.根據權利要求2所述的甲酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，在步驟二中，反應溫度為20℃-100℃，堿為氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀中的至少一種；反應溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃/水、丙酮/水、二氧六環/水、甲醇/水、乙醇/水中的至少一種。

5.根據權利要求2所述的甲酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，在步驟三中，反應溫度為20℃-100℃；堿為三乙胺、二異丙基乙胺、N-甲基嗎啉、4-二甲基氨基吡啶中的至少一種；縮合劑為1-乙基-3-(3-二甲基丙胺)碳二亞胺、2-(7-氮雜苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-四甲基脲六氟磷酸酯、二環己基碳二亞胺、雙(2-氧代-3-噁唑烷基)次磷酰氯中的至少一種；反應溶劑為甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜中的至少一種。

6.根據權利要求2所述的甲酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，在步驟四中，反應溫度為40℃-120℃；堿為碳酸鉀、碳酸銫、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、磷酸鉀、醋酸鈉中的至少一種；催化劑為雙(三苯基膦)二氯化鈀(II)、四(三苯基膦)鈀、雙(二亞芐基丙酮)鈀、醋酸鈀、1,1'-[雙(二苯基膦基)二茂鐵]二氯化鈀中的至少一種；反應溶劑為甲苯、二氧六環、二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺中的至少一種。

7.一種藥物組合物，其特征在于，包括：如權利要求1所述的甲酰胺類衍生物或其藥學上可接受的鹽，以及一種或多種藥學上可接受的載體或稀釋劑。