[發明專利]一種吡啶并三嗪甲酸的合成方法

在審

• 申請號: 202110976850.5
• 申請日: 2021-08-24
• 公開（公告）號: CN113754655A
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發明（設計）人: 林周;馬新波
• 申請（專利權）人: 江蘇弘和藥物研發有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 無錫華源專利商標事務所(普通合伙) 32228
• 代理人: 馮智文

本發明公開了一種吡啶并三嗪甲酸的合成方法，所述合成方法的具體步驟為：(1)以化合物II 2?氧代丙二酸二乙酯與化合物III 2?肼吡啶為原料，以乙醇為溶劑，縮合反應生成化合物IV；(2)化合物化合物IV經過閉環反應，生成化合物V；(3)化合物V經過水解反應制得化合物I。本發明的合成方法，原料成本較低，操作方便，每步反應都不用純化就能得到較高純度中間體及產品，收率較高，適合工業化大量生產。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，尤其是涉及一種吡啶并三嗪甲酸的合成方法。

背景技術

稠雜環類化合物是一類重要的有機化合物，指的是苯環與雜環或者雜環與雜環稠和在一起的化合物，是藥物化學研究中重要的組成部分。稠雜環類化合物種類多樣，結構復雜，最為常見的有喹啉，吲哚，嘌呤等。由于稠雜環類化合物結構上的復雜性，合成方法也各不相同。

相對來說，常見的稠雜環化合物，例如喹啉，吲哚，相關的研究很多，也出現了多種經典的合成方法，如Skraup喹啉合成法，Fischer吲哚合成法等等。而對于吡啶并三嗪這樣比較特殊的結構，鮮有合成方法報道。

發明內容

針對現有技術存在的問題，本發明提供了一種吡啶并三嗪甲酸的合成方法。本發明的合成方法，原料成本較低，操作方便，每步反應都不用純化就能得到較高純度中間體及產品，收率較高，適合工業化大量生產。

本發明所采用的技術方案如下：

一種吡啶并三嗪甲酸的合成方法，所述合成方法按照如下流程

進行：

具體步驟為：

(1)以化合物II 2-氧代丙二酸二乙酯與化合物III 2-肼吡啶為原料，以乙醇為溶劑，縮合反應生成化合物IV；

(2)化合物化合物IV經過閉環反應，生成化合物V；

(3)化合物V經過水解反應制得化合物I。

優選方案，步驟(1)中，所述2-氧代丙二酸二乙酯與2-肼吡啶的摩爾比為1:0.7-1。

進一步優選，步驟(1)中，所述所述2-氧代丙二酸二乙酯與2-肼吡啶的摩爾比為1:0.8。

優選方案，步驟(1)中，所述乙醇的體積量為2-氧代丙二酸二乙酯的6-10倍，優選為8倍。

步驟(1)中，所述縮合反應的條件為：78℃反應14-18h，優選16h。

步驟(2)中，所述閉環反應采用1,2,4-三氯苯為反應溶劑，體積量為化合物IV的2-4倍，優選2倍。

步驟(2)中，所述閉環反應的條件為：20-220℃下反應24-72h，優選210℃下反應48h。

步驟(3)中，水解反應采用氫氧化鈉水溶液，摩爾濃度為0.5mol/L。

步驟(3)中，化合物V氫氧化鈉的摩爾比為1：2-3，優選摩爾比為1：2.5。

步驟(3)中，水解反應的條件為：60-80℃下反應2-4h，優選70℃下反應3h。

本發明有益的技術效果在于：

本發明提供了一種切實可行的合成方法，目標化合物分子結構中所攜帶的羧基官能團一方面方便將該稠雜環片段與活性分子母核相連，創造更多潛在具有藥理活性的化合物。本發明的合成方法，原料成本較低，操作方便，每步反應都不用純化就能得到較高純度中間體及產品，收率較高，適合工業化大量生產。

附圖說明

圖1為本發明實施例1制得化合物I的核磁共振氫譜圖。

具體實施方式