[發明專利]一種具有膦手性和軸手性化合物的合成方法

有效

• 申請號: 202110970035.8
• 申請日: 2021-08-23
• 公開（公告）號: CN113735899B
• 公開（公告）日: 2023-02-21
• 發明（設計）人: 段偉良;張朝威
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: C07F9/32
• 分類號: C07F9/32;C07F9/53;B01J31/22;C07D209/76
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理有限公司 11369
• 代理人: 史霞;靳浩

本案涉及一種具有膦手性和軸手性化合物的合成方法，在有機溶劑體系中，以二芳基膦氧類化合物和二芳基炔為基本原料，在銥催化劑、氧化劑和手性酰胺配體的作用下合成，反應液經后處理得到膦手性和軸手性的類化合物。本發明反應中使用的二芳基膦氧簡單易合成，底物的普適性較好，反應操作簡便效率高。配體的合成也比較方便，在反應中配體與金屬結合，在底物的膦氧導向下對苯環上的C?H鍵進行選擇性活化，實現了分子間碳氫鍵活化芳基化反應，以中等以上收率和較高的對映選擇性合成具有膦手性和軸手性的化合物。所得的產物可以作為醫藥中間體或者手性配體；產物進一步還原后得到的三價膦也可以充當手性膦配體。

技術領域

本發明涉及手性膦化合物合成技術領域，具體涉及一種具有膦手性和軸手性化合物的合成方法。

背景技術

膦化合物被廣泛應用于催化、醫藥、材料化學等多個領域，尤其是手性膦化合物作為一種性能優良的配體，在作為有機催化劑或與過渡金屬共同催化的不對稱催化過程中表現出了極好的對映選擇性。自從Knowles及其同事在20世紀70年代成功制備了膦手性配體DIPAMP以來，各種各樣合成手性膦化合物的方法被開發出來。從最初通過手性拆分或不同的手性輔助基團等方法獲得純的對映異構手性膦化合物，到最近幾年通過不對稱催化或動力學拆分的方式得到手性膦化合物或手性膦配體。各種例子相繼報道，但總體來看，立體選擇性更高、底物使用性更廣的催化體系并不是很多。

buchwald膦配體過渡金屬催化的偶聯反應中體現很好的效果，制備具有膦手性和軸手性的buchwald膦配體可以為不對稱催化提供機會，但這方面的研究仍鮮有報道。

發明內容

針對現有技術中的不足之處，本發明提供一種自制的手性酰胺類化合物作為配體，與銥催化劑、氧化劑共同作用實現二芳基膦氧化合物不對稱碳氫鍵活化芳基化制得具有膦手性和軸手性的化合物，其具有反應步驟短、原子經濟效益好等特點。

為實現上述目的，本發明提供如下技術方案：

一種具有膦手性和軸手性化合物的合成方式，在有機溶劑中，使用式1)所示二芳基膦氧與式2)所示二芳基乙炔在催化劑、氧化劑、配體L的作用下生成具有膦手性和軸手性的式3)所示目標化合物；

其中，R¹所在苯環任選自3-甲基苯基、4-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-異丙基苯基、4-叔丁基苯基、3-叔丁基苯基、3-苯基苯基、4-苯基苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-N,N-二甲基胺基苯基、4-三甲基硅基苯基、2-萘基、3，4-二甲基苯基和3-甲基-4-甲氧基苯基中的一種；

R²所在苯環任選自4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-氯苯基、4-溴苯基和3,5-二甲基苯基中的一種；

R³任選自叔丁基、環己基、1-金剛烷基和2，4-二甲基戊醇基；

所述配體L是手性酰胺類化合物，其結構通式為R₁選自-H、-CH₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-OCH₃、-OCH₂CH₃、-OCH(CH₃)₂、-OCH(CH₃)₃、-OCH(CH₂CH₃)₂、中的一種；表示含芳環的取代基。

進一步優選地，所述配體L的結構式為

進一步優選地，所述有機溶劑為四氫呋喃；所述催化劑為五甲基環戊二烯基銥三乙腈二六氟銻酸；所述氧化劑為碳酸銀。

進一步優選地，所述二芳基膦氧、二芳基乙炔、催化劑、氧化劑和配體L的摩爾比是1:3:0.15:1.1:0.3。