[發明專利]一種獸用馬波沙星控釋凝膠劑及其制備方法

在審

• 申請號: 202110967342.0
• 申請日: 2021-08-23
• 公開（公告）號: CN113662912A
• 公開（公告）日: 2021-11-19
• 發明（設計）人: 魏培;錢淼;孫新堂;王成森;朱術會;朱瑞娟;楊文文
• 申請（專利權）人: 山東畜牧獸醫職業學院
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/10;A61K47/69;A61K47/14;A61K47/18;A61K47/26;A61K47/12;A61K47/02;A61K31/5395;A61P31/04;A61P15/00
• 代理公司: 北京棘龍知識產權代理有限公司 11740
• 代理人: 耿梁

本發明提供馬波沙星控釋凝膠劑，包括主藥馬波沙星，溫度敏感型基質，增溶劑，防腐劑，保濕劑，pH調節劑。本發明的有益效果是所制備馬波沙星控釋凝膠劑，制備工藝簡單，穩定性好，刺激性小，pH值與母畜子宮內pH環境相適應。通過陰道或子宮局部給藥，借助溫度敏感型的溫敏性質使其黏附于陰道/子宮黏膜，利用藥物的緩慢釋放延長作用時間，子宮內膜炎治療效果顯著，制劑的生物相容性及順應性高。

技術領域

本發明屬于獸藥領域，尤其是涉及一種馬波沙星控釋凝膠制劑。

背景技術

馬波沙星是繼恩諾沙星、達氟沙星、沙拉沙星、二氟沙星之后的一個第三代喹諾酮類動物專用抗菌藥物，最早由瑞士羅氏公司創制，Vetoquinol公司進一步開發，并于1995年首次在英國上市，隨后相繼在法國、美國和歐洲上市。結構式如下：

馬波沙星主要通過抑制細菌Ⅱ型拓撲異構酶及Ⅳ型拓撲異構酶活性而抗菌，因作用機理不同于其他抗菌藥，不易與其他藥物產生交叉耐藥性。馬波沙星抗菌譜廣，殺菌能力強，對革蘭氏陽性菌和陰性菌具有較強活性，甚至對某些霉菌和厭氧菌也有效。該藥在動物體內分布廣泛，除中樞神經系統外，所有被研究過的組織中藥物濃度均高于血漿，如在肝、腎、肺、乳腺、皮膚等組織中滲透力強，體內吸收迅速完全，消除半衰期長，生物利用度接近100％，且安全劑量范圍寬，無明顯生殖和遺傳毒性。這些特性都決定了馬波沙星在防治畜禽呼吸系統感染、泌尿系統感染、消化系統感染、淺表及深層皮膚組織感染、眼睛和耳道感染等方面潛力巨大。

馬波沙星目前已在美國、歐盟、新西蘭、日本等國家廣泛使用，主要用于母畜乳房炎-子宮炎-無乳綜合征(MMA)以及牛細菌性呼吸道感染的治療。母畜子宮內膜炎是一種常見的生殖器官疾病，主要是細菌在正常產后、流產或發情期間進入子宮并在其內異常增值和保留所致，在分娩或流產后發病率最高。傳統治療母畜子宮內膜炎常通過子宮藥物灌洗、宮內投藥等方式，操作繁瑣而且成本較高。

馬波沙星目前應用的主要劑型為其乳酸鹽或鹽酸鹽的注射劑或口服溶液劑，注射劑、口服液給藥是全身吸收，藥物長期全身吸收后容易產生耐藥性，一是到達子宮內膜的有效藥量少，維持的時間短，不如局部凝膠給藥，在較長時間內黏附于子宮內膜發揮局部治療作用。二是未見有專門用于母畜子宮內膜炎的局部制劑。

發明內容

本發明的目的是提供一種馬波沙星的局部制劑，該制劑為母畜陰道或子宮給藥的馬波沙星控釋凝膠劑，該制劑到達子宮內膜的有效藥量多，在較長時間內黏附于子宮內膜發揮局部治療作用。

本發明的技術方案是：馬波沙星控釋凝膠劑，包括主藥馬波沙星、溫度敏感型基質、增溶劑、防腐劑、保濕劑、pH調節劑。

所述溫度敏感型基質選自泊洛沙姆、纖維素類、殼聚糖中的一種或多種。優選為泊洛沙姆類基質。為了取得更好的技術效果所述溫度敏感型基質選自泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、殼聚糖-甘油磷酸鈉復合物中的一種或多種；

所述增溶劑選自羥丙基-β-環糊精、吐溫20、吐溫80、油酸鈉中的一種或多種。

所述防腐劑選自羥苯乙酯、羥苯甲酯、苯甲酸鈉、醋酸氯己定、三氯叔丁醇中的一種或多種。

所述保濕劑選自丙二醇、甘油、山梨醇中的一種或多種。

所述pH調節劑為三乙醇胺、氫氧化鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖鹽中的一種或多種。