[發(fā)明專利]一種合成3-氯-5-三氟甲基三氟苯乙酮的方法

有效

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• 申請日: 2021-08-23
• 公開（公告）號: CN113636919B
• 公開（公告）日: 2023-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙云;閭肖波;陳鵬飛;劉陳陽;劉杰
• 申請（專利權(quán)）人: 上海恩氟佳科技有限公司
• 主分類號: C07C45/00
• 分類號: C07C45/00;C07C49/80
• 代理公司: 杭州星河慧專利代理事務(wù)所(普通合伙) 33410
• 代理人: 周麗娟

1.一種合成3-氯-5-三氟甲基三氟苯乙酮的方法，其特征在于，包括以下步驟：

步驟S1：鄰氨基三氟甲苯先溴代再氯代，得到4-溴-2-氯-6-三氟甲基苯胺；

步驟S2：4-溴-2-氯-6-三氟甲基苯胺經(jīng)過重氮化后，用次磷酸或乙醇處理，得到脫氨基化合物1-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯；

步驟S3：1-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯用鎂屑做成格氏試劑，與酰化試劑發(fā)生親核反應(yīng)，得到3-氯-5-三氟甲基三氟苯乙酮。

2.如權(quán)利要求1所述的合成3-氯-5-三氟甲基三氟苯乙酮的方法，其特征在于，步驟S1包括：

將鄰氨基三氟甲苯、第一溶劑和第一催化劑依次加入到第一反應(yīng)容器中，持續(xù)攪拌下，控制內(nèi)溫在0～5℃，向其中加入溴代試劑，加完后保溫1～4h；再自然升溫至內(nèi)溫在25～30℃，保溫進(jìn)行溴代反應(yīng)1～6h；所述溴代反應(yīng)完畢后，控制內(nèi)溫在25～30℃，向其中加入氯代試劑，加完后保溫進(jìn)行氯代反應(yīng)5～20h；所述氯代反應(yīng)完畢后，對所得第一反應(yīng)液進(jìn)行第一后處理，得到4-溴-2-氯-6-三氟甲基苯胺；

所述第一溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、正己烷和N,N-二甲基甲酰胺中的至少一種；所述第一催化劑選自硫酸、甲磺酸、三氯化鋁、三氟化硼、三氯化硼、三氯化鐵、三溴化鐵和鐵粉中的一種；所述溴代試劑選自一氯化溴、N-溴代琥珀酰亞胺和二溴海因中的一種；所述氯代試劑選自三氯異氰尿酸、N-氯代丁二酰亞胺和磺酰氯中的一種；

其中，第一溶劑與鄰氨基三氟甲苯的質(zhì)量比為(2～10)：1，第一催化劑與鄰氨基三氟甲苯的摩爾比為(0.001～0.01)：1，溴代試劑中有效溴與鄰氨基三氟甲苯的摩爾比為(0.95～1.15)：1，氯代試劑中有效氯與鄰氨基三氟甲苯摩爾比為(0.95～1.15)：1。

3.如權(quán)利要求2所述的合成3-氯-5-三氟甲基三氟苯乙酮的方法，其特征在于，步驟S1中，所述第一后處理過程為：

將第一反應(yīng)液倒入到冰水或水中，并在第一萃取溶劑中攪拌后靜置分液，分離所得有機(jī)相依次用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌、飽和氯化鈉溶液洗滌，再用無水硫酸鈉干燥、過濾，最后旋轉(zhuǎn)蒸干，得到第一中間體產(chǎn)物4-溴-2-氯-6-三氟甲基苯胺。

4.如權(quán)利要求3所述的合成3-氯-5-三氟甲基三氟苯乙酮的方法，其特征在于，所述的第一萃取溶劑為二氯甲烷、乙酸乙酯或正己烷。

5.如權(quán)利要求1所述的合成3-氯-5-三氟甲基三氟苯乙酮的方法，其特征在于，步驟S2包括：

取步驟S1制得的4-溴-2-氯-6-三氟甲基苯胺和水依次加入到第二反應(yīng)容器中，持續(xù)攪拌下，向其中滴加硫酸并控制內(nèi)溫在20～30℃，滴加完畢后保溫1～2h；然后，降溫至0～5℃，向其中滴加亞硝酸鈉水溶液并控制內(nèi)溫在0～5℃，滴加完畢后保溫反應(yīng)1～2h，得到重氮鹽溶液；向第三反應(yīng)容器中加入次磷酸水溶液，持續(xù)攪拌下，向其中滴加所述重氮鹽溶液并控制內(nèi)溫在20～30℃，滴加完畢后保溫反應(yīng)5～20h，反應(yīng)結(jié)束后得到第二反應(yīng)液，對其進(jìn)行第二后處理，得到1-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯；

其中，水與4-溴-2-氯-6-三氟甲基苯胺的質(zhì)量比為(3～5)：1；硫酸與4-溴-2-氯-6-三氟甲基苯胺的摩爾比為(1～3)：1，硫酸的質(zhì)量濃度為80～98.3％；亞硝酸鈉與4-溴-2-氯-6-三氟甲基苯胺的摩爾比為(1～1.4)：1，亞硝酸鈉水溶液中亞硝酸鈉與水的質(zhì)量比為(0.5～1)：1；次磷酸水溶液的質(zhì)量濃度為30～50％。

6.如權(quán)利要求4所述的合成3-氯-5-三氟甲基三氟苯乙酮的方法，其特征在于，步驟S2中，所述第二后處理過程為：

向所述第二反應(yīng)液中加入二氯甲烷，攪拌后靜置分液，分離所得有機(jī)相依次用質(zhì)量濃度為1～20％的NaOH溶液洗滌、飽和氯化鈉溶液洗滌、無水硫酸鈉干燥、過濾，旋轉(zhuǎn)蒸干，再進(jìn)行減壓精餾，頂溫為85～86℃。