[發明專利]一步法篩查和/或診斷克隆性疾病的試劑組合物及其應用

有效

• 申請號: 202110965537.1
• 申請日: 2021-08-23
• 公開（公告）號: CN113419066B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 王卉;陳曼;王愛先;宮美維;吳雪英;甄軍毅;杜晴;郭亞
• 申請（專利權）人: 信納克（北京）生化標志物檢測醫學研究有限責任公司
• 主分類號: G01N33/577
• 分類號: G01N33/577;G01N33/58;G01N33/574;G01N33/68;G01N15/14
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;張德斌

本發明提供了一種一步法篩查和/或診斷克隆性疾病的試劑組合物及其應用。所述試劑組合物包括八組抗體，為能用于一步法篩查和/或診斷克隆性疾病的流式細胞術檢測用組合物，應用時使用5管并行的方案，其中第一組抗體、第二組抗體分別用于不同管樣本，第三組抗體與第六組抗體用于同一管樣本，第四組抗體與第七組抗體用于同一管樣本，第五組抗體與第八組抗體用于同一管樣本。本發明的試劑組合物可應用于流式細胞術一步法篩查/診斷多種克隆性疾病和其他異常，包括：急性白血病、成熟淋巴細胞腫瘤、慢性髓系腫瘤、夜間陣發性睡眠性血紅蛋白尿、轉移癌、癌前病變、罕見的正常人多態性、再生障礙性貧血、其他免疫細胞亞群異常等。

技術領域

本發明涉及一種一步法篩查和/或診斷克隆性疾病的試劑組合物及其應用，屬于血液病檢測技術領域。

背景技術

此處的克隆性疾病是泛指一類細胞異常相關的疾病，不只限于惡性腫瘤，還包括慢性感染、遺傳學異常等因素引起的某種細胞一致性增生，如夜間陣發性睡眠性血紅蛋白尿（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）、再生障礙性貧血（aplastic anemia，AA）、純紅AA、少見的正常人多態性，以及常見癌前病變、免疫缺陷等。惡性腫瘤一直是影響人類健康的重要疾病之一，各種急性白血?。╝cute leukemia，AL）、淋巴瘤、轉移癌、慢性髓系腫瘤、PNH等惡性腫瘤類克隆性疾病總計發病率達到千分之一以上，并且隨著人群總體壽命的延長，人口老齡化，這些腫瘤的發病率呈現逐年上升的趨勢。目前雖然有了靶向治療等方法，但是惡性腫瘤依舊是死亡率較高的疾病，對于腫瘤和其他克隆性疾病患者，明確診斷才能精準治療。此外，很多腫瘤是可以早期篩查，早期診斷，早期治療獲得壽命延長甚至治愈的，因此目試劑組合物前臨床急需高靈敏度篩查和檢測惡性腫瘤以及癌前病變的技術。癌前病變如單克隆B淋巴細胞增多癥（Monoclonal B-cell lymphocytosis，MBL）和意義未明的單克隆免疫球蛋白血癥（monoclonal gammopathy of undetermined significance，MGUS)，甚至某些少見的正常人多態性如FCγ受體IIIβ基因突變，和其他免疫缺陷，發病率比惡性克隆性疾病還高，MBL在歐美國家40歲以上人群發病率3.5-17%，每年有1%的高白細胞MBL進展為慢性淋巴細胞白血病或者B淋巴瘤；MGUS在50歲以上人群中發病率3%，70歲以上人群中發病率5%；FCγ受體IIIβ基因突變在人群中發病率0.1%-0.2%左右。

流式細胞術從上個世紀70年代研發，上個世紀末進入血液病診斷領域以來，隨著技術的進步，以及相應免疫學和腫瘤學的進展，檢測領域越來越廣闊，已經成為臨床和科研中不可或缺的一項重要技術。尤其是在惡性腫瘤的診斷中，因為其快速、靈敏、特異、相對便宜，已經成為白血病、淋巴瘤、轉移癌、PNH等克隆性疾病的首要檢測手段，其中很多被列入金標準，有的甚至是唯一檢測方法；隨著臨床治療效果的提高，新技術的不斷涌現，人群壽命的延長，對于疾病早期篩查、癌前病變的健康管理，惡性腫瘤早診斷早治療成為全社會最關注的問題，而流式細胞術檢測對于絕大多數腫瘤和癌前病變的篩查和檢測，都能夠發揮至關重要的作用。

但是流式細胞術目前整體應用現狀并不理想，由于其技術難度高、檢測方案復雜、檢測流程缺乏標準化、人工參與度高、人員培養困難等，都是影響該技術廣泛推廣和應用的瓶頸。尤其急需解決的問題是，流式細胞術的本質是需要使用抗體去檢測疾病，抗體的正確選擇和高靈敏度的觀察，是防止漏診的關鍵。因此找到一個通用的、高效的檢測方案和分析方法，是解決這些問題的關鍵點。