[發(fā)明專利]一種用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放化療中的輔助藥物組合物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110962386.4
• 申請(qǐng)日: 2021-08-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN113577069A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-11-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王峰;謝筱琪
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川大學(xué)華西醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/444
• 分類號(hào): A61K31/444;A61P35/00;A61K31/4188
• 代理公司: 成都中匯天健專利代理有限公司 51257
• 代理人: 陳冰

本發(fā)明涉及一種用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放化療中的輔助藥物組合物，用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的術(shù)后同步放化療治療中，在化療的同時(shí)服用，該藥物組合物包括：替莫唑胺、甲磺酸阿帕替尼兩種單獨(dú)的試劑的組合，通過(guò)輔助藥物組合物的使用，提高新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療效果，為膠質(zhì)瘤的治療提供了新的策略和思路。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放化療中的輔助藥物組合物。

背景技術(shù)

腦膠質(zhì)瘤（GBM）是一種預(yù)后很差的惡性腫瘤，現(xiàn)有的治療措施非常有限，因此探究新的GBM治療策略具有重要意義。腫瘤電場(chǎng)治療(TTF)是一種新型抗癌療法，其通過(guò)在腫瘤局部區(qū)域施加低強(qiáng)度中頻交變電場(chǎng)，干擾腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞凋亡。

替莫唑胺（temozolomide，TMZ）是一種口服烷化劑，能穿過(guò)血腦屏障直達(dá)病灶，是臨床上化療腦膠質(zhì)瘤的一線常用藥物之一，TMZ通過(guò)攻擊腫瘤細(xì)胞的DNA，致使DNA烷基化受損，DNA烷基化受損以后會(huì)產(chǎn)生交聯(lián)，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡，有研究表明，用TMZ治療人腦膠質(zhì)瘤的有效率約為45％，其中，腦膠質(zhì)瘤對(duì)TMZ產(chǎn)生耐藥性是導(dǎo)致化療失敗的最主要原因，有文獻(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，腦膠質(zhì)瘤產(chǎn)生TMZ耐藥性不是由單一因素影響導(dǎo)致的，主要還包括DNA損傷修復(fù)，腫瘤細(xì)胞中促癌與抑癌基因的表達(dá)，化療藥物刺激后機(jī)體的應(yīng)急反應(yīng)以及藥物對(duì)組織的滲透性等方面。

臨床研究證實(shí)TTF+替莫唑胺（TMZ）聯(lián)合治療較單用TMZ能顯著提高GBM患者的中位PFS和OS。目前，F(xiàn)DA、NCCN指南、國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《腦膠質(zhì)瘤診療規(guī)范》均推薦將TTF用于新發(fā)GBM和復(fù)發(fā)GBM的治療。阿帕替尼是小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制劑，可通過(guò)抑制VEGFR酪氨酸激酶活性，阻斷VEGF與其受體結(jié)合后的信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤血管生成，從而治療腫瘤。臨床研究發(fā)現(xiàn)阿帕替尼聯(lián)合TMZ治療復(fù)發(fā)GBM優(yōu)于單用TMZ治療，患者在PFS、ORR、DCR獲益，毒副反應(yīng)可控，但阿帕替尼應(yīng)用于新診斷GBM尚未見(jiàn)報(bào)道，作用機(jī)制不明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放化療中的輔助藥物組合物，該藥物組合物具有比單獨(dú)使用替莫唑胺更好的使用效果，為復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的治療提供新的策略及思路。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的聯(lián)合用藥物組合物，其特征在于：所述治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的聯(lián)合用藥物組合物包括替莫唑胺、甲磺酸阿帕替尼。

進(jìn)一步地，所述聯(lián)合用藥物組合物為替莫唑胺和甲磺酸阿帕替尼兩種單獨(dú)的試劑的組合；

所述甲磺酸阿帕替尼與替莫唑胺的比例為1：1.25。

進(jìn)一步地，所述聯(lián)合用藥物組合物中，每份藥物組合物中甲磺酸阿帕替尼的含量為250mg。

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是：本發(fā)明對(duì)于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤具有顯著治療效果，替莫唑胺用在術(shù)后同步放化療的治療中，作為輔助藥物，能夠與現(xiàn)有技術(shù)的放化療藥物發(fā)揮協(xié)同作用，使用效果優(yōu)于單獨(dú)使用替莫唑胺或單獨(dú)進(jìn)行術(shù)后同步放化療治療，因而具有更好地應(yīng)用前景。

具體實(shí)施方式

為更進(jìn)一步闡述本發(fā)明所采用的技術(shù)手段及其效果，以下結(jié)合本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。

實(shí)施例

一種用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤放化療中的輔助藥物組合物，用于新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的術(shù)后同步放化療治療中，在化療的同時(shí)服用。

該藥物組合物包括：替莫唑胺（簡(jiǎn)稱TMZ）、甲磺酸阿帕替尼兩種單獨(dú)的試劑的組合，其中甲磺酸阿帕替尼與替莫唑胺的比例為1：1.25，每份藥物組合物中甲磺酸阿帕替尼的含量為250mg。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：

實(shí)驗(yàn)材料：60只4周齡的BALB/C無(wú)胸腺裸鼠、雙陰性的膠質(zhì)瘤細(xì)胞、替莫唑胺、電場(chǎng)儀、甲磺酸阿帕替尼；