[發明專利]阿夫唑嗪在制備治療糖尿病及其并發癥藥物中的應用

有效

• 申請號: 202110962282.3
• 申請日: 2021-08-20
• 公開（公告）號: CN113599385B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 陳新平;吳桐雨;李純
• 申請（專利權）人: 蘭州大學
• 主分類號: A61K31/517
• 分類號: A61K31/517;A61P3/10;A61P13/12;A61P9/00;A61P9/10;A61P3/06;A61P25/00;A61P17/02;A61P1/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京力量專利代理事務所(特殊普通合伙) 11504
• 代理人: 毛婷

本發明屬于醫藥技術領域，具體地涉及一種阿夫唑嗪在制備治療糖尿病及其并發癥藥物中的新用途。本發明發現阿夫唑嗪參與機體糖化氧化過程、抑制細胞死亡，增強腎功能，能夠有效降低的糖尿病模型小鼠的血糖，改善腎功能，降低甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等心腦血管并發癥相關指標，能夠有效預防或治療糖尿病及其并發癥，且其效果為臨床用藥二甲雙胍的165倍，為臨床治療糖尿病及其并發癥藥物的制備提供了一種新的選擇，具有良好的臨床應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種阿夫唑嗪在制備治療糖尿病及其并發癥藥物中的新用途。

背景技術

糖尿病是一種以高血糖為特征的代謝疾病由胰島素分泌缺陷或其生物作用受損引起。根據國際糖尿病聯盟(IDF)公布的最新全球糖尿病地圖顯示截至2017年底全球糖尿病患者人數達到4.25億，預計到2045年，全球糖尿病患者可達到6.29億，全球糖尿病患者呈現出持續上升趨勢。糖尿病可根據患者發病年齡、發病癥狀及治療藥物分為1型糖尿病及2型糖尿病兩類。1型糖尿病為胰島素依賴型糖尿病，自身免疫反應損傷胰島B細胞，胰島素分泌絕對不足，多發于兒童及青少年，必須用外源性胰島素治療；2型糖尿病為非胰島素依賴型糖尿病，胰島B細胞功能缺陷，胰島素分泌相對缺乏和胰島素抵抗，多見于成年肥胖者，經飲食控制或口服降糖藥物后可控制。持續高血糖與長期代謝紊亂等可導致全身組織器官的損害，產生一系列復雜的并發癥，如糖尿病腎病、心血管疾病(動脈粥樣硬化等)、視網膜病變、妊娠期糖尿病等，嚴重危害人類健康。

目前臨床上治療2型糖尿病及其并發癥方面的非胰島素類藥物主要有雙胍類、磺酰脲類、非磺酰脲類促胰島素分泌藥、胰島素增敏藥及α-葡萄糖苷酶抑制劑。降糖藥共同的嚴重副作用為低血糖，α-葡萄糖苷酶抑制劑、雙胍類及胰島素增敏藥單獨使用一般不會引起低血糖，但與其他藥物聯用時仍可能發生。除此之外，患者用藥期間可能會出現強烈空腹感、惡心、出冷汗、心悸、手腳發抖等不良反應。目前已有的降糖藥物對糖尿病并發癥的治愈率很低，且大多數患者需要終身服藥來控制血糖。

針對現有治療藥物的局限性，本發明意外發現，臨床是上用于治療前列腺增生的藥物阿夫唑嗪，能夠有效降低血糖及并發癥的相關指標，其療效是二甲雙胍的165倍左右。因此，本發明提供了一種治療糖尿病及其并發癥的新藥物。

發明內容

本發明的目的是針對上述現有技術的不足，提供了阿夫唑嗪用于治療糖尿病及其并發癥特別是糖尿病腎病、糖尿病并發心腦血管疾病的新用途，具體包括以下內容：

第一方面，本發明提供了一種阿夫唑嗪或其藥學上可接受的鹽，或其互變異構體，或其內消旋體，或其外消旋體，或其對映異構體，或其非對映異構體，或其為活性成分的藥物組合物在制備預防或治療糖尿病或其并發癥藥物中的應用，所述阿夫唑嗪的結構如式(Ⅰ)所示，

優選地，所述糖尿病包括1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病。

優選地，所述糖尿病為2型糖尿病。

優選地，所述糖尿病為1型糖尿病為1型糖尿病早期。

優選地，所述阿夫唑嗪或其藥學上可接受的鹽，或其互變異構體，或其內消旋體，或其外消旋體，或其對映異構體，或其非對映異構體，或其為活性成分的藥物組合物加入藥學上可接受的輔料和/或載體制成藥學上可接受的任一劑型。

優選地，所述劑型包括注射劑、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑。

第二方面，本發明提供了一種阿夫唑嗪或其藥學上可接受的鹽，或其互變異構體，或其內消旋體，或其外消旋體，或其對映異構體，或其非對映異構體，或其為活性成分的藥物組合物在制備預防或治療糖尿病并發癥藥物中的應用，所述阿夫唑嗪的結構如式(Ⅰ)所示，

優選地，所述的糖尿病并發癥為2型糖尿病并發癥。