[發明專利]抗DOG-1抗體或其抗原結合片段及其用途

有效

• 申請號: 202110962262.6
• 申請日: 2021-08-20
• 公開（公告）號: CN113801231B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: 陳向征;伍洋平;李文婷;楊金亮;李為民
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30;C07K16/18;C12N15/13;A61K39/395;A61K45/06;A61K47/68;A61P31/00;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 成都科海專利事務有限責任公司 51202
• 代理人: 劉業芳

1.一種抗DOG-1抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗DOG-1抗體或其抗原結合片段能夠特異性結合DOG-1，所述抗DOG-1抗體或其抗原結合片段包含：如SEQ ID NO：1所示的重鏈可變區，以及如SEQ ID NO：2所示的輕鏈可變區。

2.根據權利要求1述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗DOG-1抗體是嵌合抗體或人源化抗體。

3.根據權利要求1所述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗DOG-1抗體為全長抗體，包括人抗體恒定區，所述人抗體恒定區的重鏈恒定區選自人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4恒定區及其常規變體，所述人抗體恒定區的輕鏈恒定區選自人抗體κ或λ鏈恒定及其常規變體。

4.根據權利要求1所述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗DOG-1抗體或其抗原結合片段選自ScFv、Fab、Fab’、(Fab’)2、Fv片段、二硫鍵連接的Fv(dsFv)、雙抗體(diabody)、雙特異性抗體和多特異性抗體。

5.根據權利要求1所述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段，其特征在于，所述抗DOG-1抗體或其抗原結合片段帶有可檢測的標記，所述可檢測的標記為酶、放射性核素、熒光染料、發光物質或生物素。

6.一種分離的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子編碼權利要求1-5任一項所述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段；

所述抗DOG-1抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區的核酸分子如SEQ ID NO：9所示的核苷酸序列；

所述抗DOG-1抗體或其抗原結合片段的重鏈可變區的核酸分子如SEQ ID NO：10所示的核苷酸序列。

7.一種載體，其特征在于，包含權利要求6所述的核酸分子，所述載體為克隆載體或表達載體。

8.一種宿主細胞，其特征在于，其包含權利要求6所述的核酸分子或權利要求7所述的載體。

9.一種制備權利要求1-5任一所述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段的方法，包括，在允許所述抗DOG-1抗體或其抗原結合片段表達的條件下，培養權利要求8所述的宿主細胞，和從培養的宿主細胞培養物中回收所述抗體或其抗原結合片段。

10.一種藥物組合物，其含有權利要求1-5任一所述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段、或權利要求7所述的載體、或權利要求8所述的宿主細胞，以及藥學上可接受的載體和/或賦形劑。

11.一種綴合物，其包含權利要求1-5任一所述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段以及連接于所述抗DOG-1抗體或其抗原結合片段的治療劑；所述治療劑選自細胞毒素或放射性同位素；所述細胞毒素選自喜樹堿衍生物、加利車霉素、美登素或其衍生物、多拉司他汀、澳瑞他汀、單端孢霉素。

12.權利要求1-5任一項所述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段或權利要求6所述的核酸分子或權利要求10所述的藥物組合物或權利要求11所述的綴合物用于制備抑制受試者中的腫瘤細胞生長、轉移的藥物的用途；

所述腫瘤為DOG-1陽性的腫瘤。

13.一種試劑盒，包括權利要求1-5任一項所述的抗DOG-1抗體或其抗原結合片段或權利要求8的藥物組合物或權利要求9的綴合物。