[發明專利]螺桿菌治療劑

在審

• 申請號: 202110962088.5
• 申請日: 2015-06-30
• 公開（公告）號: CN113694191A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 菲利普·薩頓
• 申請（專利權）人: 默多克兒童研究所
• 主分類號: A61K39/02
• 分類號: A61K39/02;A61K39/40;A61P31/04;A61P29/00;A61P1/04;A61P1/00;A61P35/00
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 柴云峰;張瑩

本發明涉及治療和/或預防受試者中由表達HtrA的細菌引起的炎癥的方法。本發明還涉及包含HtrA多肽或其片段的免疫原性組合物、以及用于治療或預防疾病的治療性和/或預防性的疫苗。

本申請是申請日為2015年6月30日、發明名稱為“螺桿菌治療劑”的中國專利申請No.201580035276.6的分案申請。

技術領域

本發明涉及治療和/或預防受試者中的炎癥的方法。本發明還涉及包含多肽或其片段的免疫原性組合物、以及用于治療或預防疾病的治療性和/或預防性的疫苗。

背景技術

幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)是革蘭氏陰性細菌，其為人胃的主要病原體。感染通常發生在兒童期中，傳播最可能是通過口-口途徑。一旦建立，基本上所有的感染是終生的，且據估測，世界人口的一半被這些細菌感染。

幽門螺桿菌(H.pylori)感染會造成慢性胃炎，其在某些個體中是多種病狀的發生的主要病原學因素，所述病狀包括胃潰瘍(gastric ulcers)、十二指腸潰瘍(duodenalulcers)、胃MALT淋巴瘤(gastric MALT lymphoma)和胃腺癌(gastric adenocarcinoma)。胃腺癌仍然是世界上由惡性腫瘤引起的死亡的第三大主要原因，僅次于肺癌和肝癌。被完全接受的是，這些幽門螺桿菌-相關的疾病的發生是慢性胃炎的直接結果，并且炎癥越嚴重，這些病狀越可能發生。

目前通過聯合抗生素療法來治療幽門螺桿菌感染。但是，越來越多的抗生素抗性的發生是一個嚴重的擔憂。第一輪治療的失敗率是20％，且對于第二輪治療是25％，所以兩輪治療后的總失敗率是5％。隨著增加的抗性比率，預期該比率在未來幾年中增加。

自從它的發現以來，已經做出大量努力來開發目的在于保護免于幽門螺桿菌感染的有效疫苗。這些努力迄今為止是完全不成功的。妨礙有效疫苗的開發的主要問題是，不能可靠地產生消毒免疫。存在許多減少動物模型中的幽門螺桿菌定殖(colonisation)的疫苗方案，但是都沒有完全根除它。小鼠的疫苗接種(預防性的或治療性的)通常導致細菌數目的1-2個對數(log)下降，而臨床試驗迄今為止尚未證實任何效力的證據。

此外，預防性疫苗接種在小鼠中誘導的保護性免疫通常與胃炎(稱作免疫后胃炎)的嚴重程度的增加有關，盡管這對于治療性疫苗接種而言尚未報道。

因此，仍然需要對幽門螺桿菌引起的炎癥和疾病的有效的預防性治療性治療。

發明內容

本發明的發明人發現，給受試者接種HtrA多肽會減少或預防細菌誘導的炎癥和疾病的發生，盡管細菌感染在疫苗接種后持續。

因此，第一方面提供了一種治療或預防受試者中細菌誘導的炎癥的方法，所述方法包括給所述受試者施用細菌HtrA多肽或其至少10個氨基酸的片段和/或結合細菌HtrA的抗體。

在第一方面的一個實施方案中，所述方法包括施用免疫原性組合物，其包含細菌HtrA多肽或其至少10個氨基酸的片段。

第二方面提供了細菌HtrA多肽或其至少10個氨基酸的片段和/或結合細菌HtrA的抗體在治療或預防受試者中細菌誘導的炎癥中的用途。

第三方面提供了細菌HtrA多肽或其至少10個氨基酸的片段和/或結合細菌HtrA的抗體在制備用于治療或預防受試者中細菌誘導的炎癥的藥物中的用途。

在第一至第三方面的一個實施方案中，所述炎癥由腸病原性細菌誘導，且所述HtrA多肽是腸病原性細菌HtrA多肽或其至少10個氨基酸的片段。在一個特定實施方案中，所述腸病原性細菌選自幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)、大腸桿菌(Escherichiacoli)、弗氏志賀氏菌(Shigella flexneri)和空腸彎曲桿菌(Campylobacter jejuni)，和/或所述腸病原性細菌HtrA選自幽門螺桿菌、大腸桿菌、弗氏志賀氏菌和空腸彎曲桿菌HtrA。