[發(fā)明專利]一種MYB基因上游34kb區(qū)域轉(zhuǎn)錄的lncRNA、表達(dá)載體及其應(yīng)用

在審

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• 申請日: 2021-08-19
• 公開（公告）號: CN113817733A
• 公開（公告）日: 2021-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 韓兵社;張俊芳;王玉成;李夢佳;張澤輝
• 申請（專利權(quán)）人: 上海海洋大學(xué)
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12Q1/6886
• 代理公司: 上海唯智贏專利代理事務(wù)所(普通合伙) 31293
• 代理人: 吳瑾瑜

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種MYB基因上游34kb區(qū)域轉(zhuǎn)錄的lncRNA，其cDNA核苷酸序列包括SEQ ID No.1所示的序列。該lncRNA能夠調(diào)控MYB基因的表達(dá)及白血病細(xì)胞的增殖。過表達(dá)會促進(jìn)MYB基因表達(dá)及白血病細(xì)胞的增殖；通過抑制該lncRNA的表達(dá)，能夠降低MYB基因表達(dá)及抑制白血病細(xì)胞的增殖。因此，這種MYB上游34kb區(qū)域轉(zhuǎn)錄的lncRNA可以為分子標(biāo)志物或靶點應(yīng)用于腫瘤尤其是白血病的檢測治療和藥物開發(fā)，具有深遠(yuǎn)的臨床意義。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種原癌基因MYB基因上游lncRNA及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

白血病是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性增殖疾病，其特征是骨髓異常分化的造血細(xì)胞克隆性擴張，白血病細(xì)胞因為增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等機制在骨髓和其他造血組織中大量增殖累積，并浸潤其他非造血組織和器官，同時抑制正常造血功能。

目前白血病的臨床治療方法主要以聯(lián)合化療和干細(xì)胞移植為主，盡管在一定程度能夠緩解發(fā)病進(jìn)程，但是總的來說，白血病患者的總生存率仍然較低，且白血病易復(fù)發(fā)，這也增加了治療難度。因此，尋找早期而敏感的治療靶點，并探索有效的治療方法對有效控制白血病具有重要的意義。

原癌基因MYB是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，在造血細(xì)胞的增殖和分化中發(fā)揮重要作用。研究表明，在人的白血病癌細(xì)胞中MYB的表達(dá)顯著升高。MYB能夠直接調(diào)控多種與腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)的基因表達(dá)水平，對癌細(xì)胞侵襲、增殖均產(chǎn)生影響，參與白血病的發(fā)生、發(fā)展以及轉(zhuǎn)移等過程。

長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA，lncRNA)是指長度大于200nt，沒有編碼能力的非編碼RNA，lncRNA可以通過順式(in cis)或反式(in trans)作用的方式調(diào)節(jié)RNA代謝、蛋白質(zhì)功能活性、組蛋白修飾及染色質(zhì)重塑等。近年來，長鏈非編碼RNA越來越受到學(xué)者們的關(guān)注，已被證實，lncRNA參與多種腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程，但lncRNA在白血病中的研究仍處于起步階段。

已有研究發(fā)現(xiàn)，MYB的轉(zhuǎn)錄受其上游區(qū)域的非編碼區(qū)調(diào)控，MYB啟動子可以與MYB上游遠(yuǎn)端區(qū)域DNA序列形成DNA-loop，并募集轉(zhuǎn)錄因子Hoxa9、PU.1和結(jié)構(gòu)蛋白等遠(yuǎn)端調(diào)控MYB的表達(dá)。而MYB上游區(qū)域轉(zhuǎn)錄生成的lncRNA對MYB基因的作用以及對白血病細(xì)胞增殖的影響研究目前尚不明確。

發(fā)明內(nèi)容

針對目前白血病檢測和治療的缺陷和不足，本發(fā)明提供了一種lncRNA MYB-34KS，由MYB基因上游間區(qū)轉(zhuǎn)錄生成，對MYB的表達(dá)具有調(diào)控作用，并調(diào)控白血病細(xì)胞的增殖，可作為白血病檢測的標(biāo)志物和治療的靶點。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種MYB上游34kb區(qū)域轉(zhuǎn)錄的lncRNA，簡稱為MYB-34KS，位于人第六號染色體的MYB基因正義鏈上，其cDNA核苷酸序列包含如SEQ ID NO.1所示的序列。

優(yōu)選的，lncRNA MYB-34KS的cDNA核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。