[發明專利]歐當歸內酯A在制備抗心梗后心室重構的藥物中用途

有效

• 申請號: 202110956323.8
• 申請日: 2021-08-19
• 公開（公告）號: CN113616640B
• 公開（公告）日: 2023-03-17
• 發明（設計）人: 張競之;劉彬;譚章斌;徐由財;丁文俊
• 申請（專利權）人: 廣州醫科大學附屬第二醫院
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61K36/232;A61K36/236;A61P9/10
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 劉孟斌

本發明提供了歐當歸內酯A在制備抗心梗后心室重構的藥物中用途，歐當歸內酯A對正常細胞的毒性低，來源于傳統中藥當歸、川芎，具有一定安全性，而且制備成本亦較低，可作為一種有前景的抗心梗后心室重構藥物。

技術領域

本發明涉及歐當歸內酯A在制備抗心梗后心室重構的藥物中用途。

背景技術

目前ACEI、ARB等防治心梗后心室重構的療效已被大量循證醫學研究證實，并寫入治療指南。然而我們必須看到盡管使用了ACEI、ARB，甚至多種藥物聯用，慢性心衰的住院率和死亡率仍持續走高，5年死亡率高達50％，心室重構仍沿著目前未知的機制發展至心衰。因此深入探索心梗后心室重構的確切發病機制和有效藥物，無疑對防治心梗后心室重構有重要的理論意義和實用價值。以后的研究證實心肌梗死后心肌壓力超負荷刺激心肌組織分泌RAAS系統成分是產生和促進心梗后心室重構的重要神經內分泌途徑。而在此途徑中RAAS系統的核心物質，血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ)的分泌則發揮著關鍵性的作用。因此，阻斷AngⅡ成為抑制重構的最佳藥物。

AT1受體(Angiotensin II type 1receptor,AT1R)是一種膜受體，它具有激素受體的所有特征。它介導血管緊張素Ⅱ受體的所有病理生理功能，包括平滑肌收縮，醛固酮、兒茶酚胺和精氨酚釋放，調節液體量和促進細胞增殖等。

歐當歸內酯A(Levistilide A)是中藥當歸、川芎的主要活性成分之一。當歸、川芎是臨床上最常見的活血類中藥，目前報道具有心血管保護作用及抗纖維化等作用。目前沒有歐當歸內酯A治療心梗后心室重構的相關報道，以及未見報道其與AT1受體的關系。

目前ACEI、ARB等防治心梗后心室重構的療效已被大量循證醫學研究證實，并寫入治療指南。然而我們必須看到盡管使用了ACEI、ARB，甚至多種藥物聯用，慢性心衰的住院率和死亡率仍持續走高，5年死亡率高達50％，心室重構仍沿著目前未知的機制發展至心衰。因此深入探索心梗后心室重構的確切發病機制和有效藥物，無疑對防治心梗后心室重構有重要的理論意義和實用價值。

發明內容

本發明的目的在于提供歐當歸內酯A在制備抗心梗后心室重構的藥物中用途，歐當歸內酯A可以降低AT1受體的活性，能夠用于防治心梗后心室重構，滿足人們的需要。

為實現上述目的，所采取的技術方案：本發明提供了歐當歸內酯A在制備抗心梗后心室重構的藥物中用途。

有益效果：

歐當歸內酯A對正常細胞的毒性低，來源于傳統中藥當歸、川芎，具有一定安全性，而且制備成本亦較低，可作為一種有前景的抗心梗后心室重構藥物。

附圖說明

圖1為歐當歸內酯A抑制AngII誘導心肌成纖維細胞增殖的圖片，其中(A)歐當歸內酯A對心肌細胞活性的影響；(B)歐當歸內酯A對AngII誘導心肌成纖維細胞增殖的影響。注：**P＜0.05VS Model。

圖2為歐當歸內酯A對AngII誘導心肌成纖維細胞AT1R表達的影響，其中(A)歐當歸內酯A對AngII誘導心肌成纖維細胞AT1R表達的影響；(B)AT1R相對表達量。注：**P＜0.05VSModel。

圖3為AT1R-歐當歸內酯A絡合物的三維晶體結構。

圖4為歐當歸內酯A與AT1R結合分子動力學模擬結果，其中A：20ns后表面可視化模型；B：重原子均方根偏差(RMSD)變化曲線。

圖5為不同濃度的歐當歸內酯A(10μM、20μM和40μM)對AT1R的表面等離子共振擬合曲線，表面等離子共振信號以共振單位(RU)表示。

具體實施方式

為更好的說明本發明的目的、技術方案和優點，下面將結合具體實施例對本發明作進一步說明。