[發明專利]多環TLR7/8拮抗劑及其在治療免疫失調中的用途

在審

• 申請號: 202110952016.2
• 申請日: 2016-12-16
• 公開（公告）號: CN113603675A
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: B·A·謝勒;N·布魯格
• 申請（專利權）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D401/14;C07D405/14;C07D471/04;A61K31/4709;A61K31/5377;A61K31/496;A61K31/4545;A61K31/551;A61P19/02;A61P17/06;A61P19/08;A61P37/02
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 余穎;江磊

1.一種化合物，如結構式I-b所示，

或其藥學上可接受的鹽，其中：

環A是苯基，吡啶基或嘧啶基，上述每個基團任選經取代；

R¹不存在或者是-H，-CHF₂，-CF₃，-OMe，或–CN；

每個R²獨立地是–H，甲基，乙基，乙基，丙基，異丙基，丁基，仲丁基，叔丁基，直鏈或支鏈戊基，或直鏈或支鏈己基，鹵素，-鹵代烷基，–OR，–SR，–CN，–NO₂，–SO₂R，–SOR，–C(O)R，–CO₂R，–C(O)N(R)₂，–NRC(O)R，–NRC(O)N(R)₂，–NRSO₂R，或–N(R)₂；

每個R³獨立地是–H，甲基；

X是CH₂，或O；

每個R⁴獨立地是–H，C_1–6脂族基團，–C(O)N(R)₂，–NRC(O)R，或–N(R)₂；上述每個基團任選經取代；

每個R⁵獨立地是甲基，環丙基，-F，或–CF₃；

每個R獨立地是氫，C_1–6脂族基團，C_3–10芳基，3-8元飽和或部分不飽和碳環，具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元雜環，或者具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元單環雜芳環；上述每個基團任選經取代；或者

在同一個原子上的兩個R基團與它們所連接的原子一起形成C_3–10芳基，3-8元飽和或部分不飽和碳環，具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的3-7元雜環，或者具有1-4個獨立地選自氮、氧或硫的雜原子的5-6元單環雜芳環；上述每個基團任選經取代；

k是0或1；

n是0，1，或2；

p是0，1，或2；

r是0，1，或2；以及

t是0，1，或2；

其中，當是且X是CH₂，R⁴不是H、甲基或羥基；以及

其中，當是且X是O，R⁴不是–C(O)N(R)₂。

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，環A是

3.如權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，R²是-H。

4.如上述權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，R³是-H。

5.如權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中環A是

6.如上述權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，X是CH₂。

7.如權利要求1-5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，X是O。

8.如上述權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，每個R⁴獨立地是

9.如上述權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，每個R⁴獨立地是

10.如上述權利要求中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中，R⁵是-F，或–CF₃。