[發明專利]4’-去甲基表鬼臼毒素作為農用殺菌劑的用途

在審

• 申請號: 202110951976.7
• 申請日: 2021-08-18
• 公開（公告）號: CN113598188A
• 公開（公告）日: 2021-11-05
• 發明（設計）人: 王培義;周翔;李虎;葉豪杰;邵武斌;柳立偉
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90;A01P3/00;A01P1/00;A01G13/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及4’?去甲基表鬼臼毒素作為農用殺菌劑的用途。該化合物對致病病原細菌和真菌具有較好的抑制作用，針對如水稻白葉枯病菌、煙草青枯病菌、黃瓜白葉枯病菌、魔芋白葉枯病菌、柑桔潰瘍病菌、葡萄潰瘍病菌、番茄潰瘍病菌、獼猴桃潰瘍病菌、蘋果潰瘍病菌、黃瓜灰霉病菌、辣椒枯萎病菌、油菜菌核病菌、小麥赤霉病菌、馬鈴薯晚疫病菌、藍莓根腐病菌等均具有較好的抑制效果。

技術領域

本發明涉及農藥應用技術領域，涉及4’-去甲基表鬼臼毒素的用途，具體的說是涉及4’-去甲基表鬼臼毒素作為農用殺菌劑的用途。

背景技術

近年來，植物細菌和真菌嚴重影響著全球農作物的產量和質量，給農民帶來了巨大的經濟損失。例如，水稻白葉枯病菌(Xanthomonas oryzaepv.Oryzae)是桿狀的革蘭氏陰性菌，該病菌能使水稻的葉片枯萎、變白，它每年給水稻種植的國家帶來至少10-50％的減產，嚴重的甚至絕收。此外，柑橘潰瘍病菌(Xanthomonas axonopodis pv.Citri)會導致柑橘腐爛，在全球范圍內影響著柑橘的產量。在農業生產過程中，由于傳統藥劑的長期使用，使得植物病原菌對其產生了一定的抗性。因此，創制新型高效、低毒、安全的綠色農藥具有十分重要的意義。

據文獻報道，FtsZ作為細菌二分裂過程中最關鍵的分裂蛋白，是目前殺菌劑研發的新靶標。目前在醫藥研究領域中具有較好的應用前景。基于此，根據FtsZ蛋白的GTPase酶活性篩選試驗、殺菌活性實驗及形態學實驗，從天然產物庫中篩選到了4’-去甲基表鬼臼毒素，其不僅能抑制病原細菌的繁殖，也能干擾XooFtsZ蛋白的功能。

4’-去甲基表鬼臼毒素(4′-Demethylepipodophyllotoxin)具有廣譜生物活性，比如；抗腫瘤、抗菌、抗真菌、殺蟲等活性。根據本中心前期工作，4’-去甲基表鬼臼毒素表現出較好的抗植物病原菌活性。4’-去甲基表鬼臼毒素如下式所示：

目前，4’-去甲基表鬼臼毒素主要用于醫藥領域，最近有關4’-去甲基表鬼臼毒素的活性物質僅在農用殺蟲活性方面的研究，而在農用抑菌活性方面的研究較少。因此，為了尋找高效殺菌的活性化合物，本發明拓展4’-去甲基表鬼臼毒素的用途，測試其生物活性，為新農藥的研發和創制提供重要的科學基礎。

調控FtsZ蛋白功能的天然產物的生物活性研究進展如下：

2005年，Tushar等[Tushar，K.；Beuria，M.K.；Panda.D.Sanguinarine blockscytokinesis in bacteria by inhibiting FtsZ assembly and bundling[J].Biochemistry，2005，44，16584-16593.]研究發現，血根堿對大腸桿菌和枯草芽孢桿菌具有很好的抑菌活性，其IC₅₀值分別為4.6μg/mL和1.0μg/mL，作者發現血根堿能使革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌發生絲化現象。進一步研究發現，血根堿與FtsZ蛋白有較好的結合力，其K_d＝18-30μM。進而通過形態學表征和光散射實驗發現，血根堿能夠擾亂FtsZ的聚合以及原絲之間橫向的相互作用，使細菌無法形成動態的Z環從而抑制其分裂。