[發明專利]PCDHGB1突變在預測肺腺癌患者對免疫檢查點抑制劑療法敏感性中的應用

有效

• 申請號: 202110949890.0
• 申請日: 2021-08-18
• 公開（公告）號: CN113403399B
• 公開（公告）日: 2021-10-29
• 發明（設計）人: 劉滿姣;顏林林;郭昊;趙潔;李詩濛;任用
• 申請（專利權）人: 江蘇先聲醫學診斷有限公司;江蘇先聲醫療器械有限公司;南京先聲醫學檢驗實驗室有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;G01N33/68
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• 代理人: 暫無信息

本發明涉及PCDHGB1突變在預測肺腺癌患者對免疫檢查點抑制劑療法敏感性，以及預測肺腺癌患者腫瘤突變負荷、PD?L1表達量、DNA錯配修復通路基因突變和腫瘤內CD8⁺T細胞浸潤程度中的應用。

技術領域

本發明涉及分子診斷領域，具體涉及PCDHGB1突變在預測肺腺癌患者對免疫檢查點抑制劑療法敏感性中的應用。

背景技術

近年來，基于PD-1/PD-L1、CTLA-4等新興的免疫檢查點抑制劑(Immunecheckpoint inhibitors,ICIs)的治療方案在多種實體瘤得到了廣泛的研究，并已進入非小細胞肺癌(NSCLC)一線治療。非小細胞肺癌中，大約55％為肺腺癌。盡管免疫檢查點抑制劑效果不錯，但整體客觀緩解率(ORR)依然只有20％左右，因此開發合適的生物標志物，精確篩選更多免疫治療獲益人群，是未來腫瘤免疫治療發展亟待解決的關鍵問題。

基于免疫組織化學染色檢測腫瘤PD-L1表達是目前免疫治療應用最為廣泛的生物標志物。在某些腫瘤類型，如肺腺癌，PD-L1的表達可以作為抗PD-1/PD-L1治療反應的預測標志物。但是，多個臨床試驗結果顯示PD-L1表達對免疫治療療效的預測能力并不一致，部分PD-L1陰性患者依然能從免疫治療獲益，雖然PD-L1陰性患者整體有效率更低，但持續緩解時間不遜于PD-L1陽性的患者。并且，PD-L1的檢測標準依然存在諸多爭議，而且PD-L1在腫瘤的不同的解剖以及隨著治療的進展都會發生改變。

腫瘤突變負荷(TMB)已證明與多種腫瘤類型包括黑色素瘤，肺腺癌和膀胱癌的免疫檢查點抑制劑的治療療效相關。不過TMB作為預測因子的應用仍面臨一些問題，比如高TMB患者能從免疫治療中獲益，但有研究表明無論TMB的高或低，帕博利珠單抗聯合化療在鱗狀和非鱗狀NSCLC患者的一線治療中均顯示出生存獲益；其次，國內不同檢測機構因檢測產品不同及算法各異，TMB的檢測尚沒有標準的方法。此外，TMB閾值問題仍然是區分有效或者無效患者的難點。

研究表明對腫瘤微環境中免疫細胞，特別是CD8⁺ T細胞的浸潤程度，能夠預測腫瘤對免疫治療反應的可能性，但目前缺少簡便、有效的分子標志物來反映肺腺癌的免疫特征。另外，近期研究表明，DNA錯配修復(DDR)通路基因突變，導致癌細胞中DNA損傷的增加和DNA修復能力的降低，這能提高免疫治療的有效性。然而，DDR通路涉及基因眾多，目前缺少簡便的檢測方式。

越來越多的二代測序腫瘤精準治療中研究發現，特定基因的體細胞突變可能影響腫瘤免疫功能或對免疫治療的響應，即提示特定體細胞突變可能是潛在的免疫治療預測因子。因此現有技術中仍然需要更高效、準確地鑒定適用于免疫檢查點抑制劑治療肺癌患者的方法和工具，有鑒于此，特提出本發明。

發明內容

為了實現本發明的上述目的，特采用以下技術方案。

本發明首先提供一種PCDHGB1突變檢測劑在制備用于預測肺腺癌患者對免疫檢查點抑制劑療法敏感性的試劑盒中的應用。

在一些實施方式中，所述PCDHGB1突變檢測劑是作為唯一突變檢測劑在制備用于預測肺腺癌患者對免疫檢查點抑制劑療法敏感性的試劑盒中的應用。

本發明還提供一種PCDHGB1突變在預測肺腺癌患者對免疫檢查點抑制劑療法敏感性中的應用。

進一步的，上述PCDHGB1突變的存在是所述肺腺癌患者對免疫檢查點抑制劑療法敏感的指征。

在一些優選方式中，所述PCDHGB1突變的存在是PCDHGB1突變的獨立存在。

本發明還提供了一種PCDHGB1突變檢測劑在制備用于預測肺腺癌患者腫瘤突變負荷程度的試劑盒中的應用；

本發明還提供一種PCDHGB1在預測肺腺癌患者腫瘤突變負荷程度中的應用。