[發(fā)明專利]一種用于軟組織填充修復(fù)的脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110938441.6
• 申請(qǐng)日: 2021-08-16
• 公開（公告）號(hào): CN113769168A
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘華倩;潘銀根;楊中萬;吳鋒
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇優(yōu)創(chuàng)生物醫(yī)學(xué)科技有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/36
• 分類號(hào): A61L27/36;A61L27/50
• 代理公司: 上海申新律師事務(wù)所 31272
• 代理人: 郎祺

1.一種用于軟組織填充修復(fù)的脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品，其特征在于，包括如下質(zhì)量百分比的組分：脫細(xì)胞基質(zhì)微粒2.0-10％，助懸劑0.1-5.0％，余量為注射用水；

所述脫細(xì)胞基質(zhì)微粒是由非交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒、低交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒、高交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒中的一種或者幾種混合組成。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品，其特征在于，所述助懸劑選自透明質(zhì)酸、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、膠原、明膠中的一種或幾種。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品，其特征在于，所述脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品包括如下質(zhì)量百分比的助懸劑中的一種：透明質(zhì)酸0.1-5.0％，膠原或明膠0.5-5.0％，羧甲基纖維素和羥丙基甲基纖維素0.1-5.0％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品，其特征在于，基于所述脫細(xì)胞基質(zhì)微粒的總質(zhì)量，脫細(xì)胞基質(zhì)微粒由以下質(zhì)量百分比的組分組成：非交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒60-80％和低交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒20-40％。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品，其特征在于，基于所述脫細(xì)胞基質(zhì)微粒的總質(zhì)量，脫細(xì)胞基質(zhì)微粒由以下質(zhì)量百分比的組分組成：非交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒40-60％，低交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒15-35％和高交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒15-35％。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品，其特征在于，基于所述脫細(xì)胞基質(zhì)微粒的總質(zhì)量，脫細(xì)胞基質(zhì)微粒由以下質(zhì)量百分比的組分組成：非交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒15-35％，低交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒15-35％和高交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒40-60％。

7.如權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

步驟一，低溫勻漿制粒：提前將勻漿設(shè)備開起循環(huán)水降溫；然后將剪碎的脫細(xì)胞基質(zhì)、冰醋酸與純化水加入料斗，起動(dòng)勻漿設(shè)備，并打開下排閥收集料液；依據(jù)需要循環(huán)4-6次；根據(jù)需要將勻漿液過濾不同目數(shù)的篩網(wǎng)，得到漿料；

步驟二，調(diào)整pH：用1-10％NaOH溶液調(diào)節(jié)漿料的pH至4.0-8.0，得到漿料B，即非交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒；

步驟三，交聯(lián)：將氣體分散頭插入稀釋后的漿料B底部，開啟氣體閥門，調(diào)節(jié)氣體流量0.5-2.0升/分鐘，攪拌；同時(shí)加入交聯(lián)劑，邊加邊攪拌；交聯(lián)劑加入完畢后繼續(xù)通氣體3-6分鐘，繼續(xù)交聯(lián)，交聯(lián)完成后用注射用水清洗得到低交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒或高交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒；

步驟四，混料：混合非交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒、低交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒，和/或高交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒得到所述脫細(xì)胞基質(zhì)微粒；

步驟五，配料：將所述脫細(xì)胞基質(zhì)微粒、助懸劑和注射用水混合均勻，凍干、切割、分裝、包裝、滅菌得所述脫細(xì)胞基質(zhì)微粒產(chǎn)品。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟一中脫細(xì)胞基質(zhì)和冰醋酸的質(zhì)量比為(1.0-5.0)：(0.1-0.3)。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，在步驟三中，加入0.01-0.05％交聯(lián)劑后繼續(xù)交聯(lián)12-24小時(shí)使得交聯(lián)度為20-40％獲得低交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒。

10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，在步驟三中，加入0.1-0.5％交聯(lián)劑后繼續(xù)交聯(lián)4-12小時(shí)使得交聯(lián)度為40-60％獲得高交聯(lián)脫細(xì)胞基質(zhì)微粒。