[發明專利]一種離子敏感型眼用原位凝膠、其制備方法及應用

有效

• 申請號: 202110935104.1
• 申請日: 2021-08-16
• 公開（公告）號: CN113520995B
• 公開（公告）日: 2023-03-10
• 發明（設計）人: 夏中寧;江榮高;王德耿;張麗杰
• 申請（專利權）人: 海南鑫開源醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/09;A61K47/18;A61K47/36;A61K47/40;A61P9/10;A61P27/02;A61K9/08
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 付麗

本發明提供了一種離子敏感型眼用原位凝膠，制備原料包括考布他汀正丁銨鹽、增溶劑、離子敏感型凝膠、注射用水和藥學上可接受的輔料；每100mL離子敏感型眼用原位凝膠中的考布他汀正丁銨鹽為1～8g，增溶劑為1～5g，離子敏感型凝膠劑為0.1～0.6g。該原位凝膠為外用制劑，用前為溶液狀態，一旦滴入眼內即成為凝膠，提高了藥物在眼部的滯留時間，不僅解決了口服給藥不易通過血眼屏障的問題，而且解決了普通滴眼液易被淚液稀釋，眼內停留時間短的問題，增加有效成分進入眼內的利用度，從而提高藥物療效。初步的藥理試驗表明，該滴眼劑可改善視網膜的功能。本發明還提供一種離子敏感型眼用原位凝膠的制備方法和應用。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，尤其涉及一種離子敏感型眼用原位凝膠、其制備方法及應用。

背景技術

黃斑病可由遺傳性病變、老年性改變、炎癥性病變所引起，也可受其他眼底病變的累及。黃斑病變通常有兩種類型，一種是干性黃斑病變，一種是濕性黃斑病變。其中濕性黃斑變性是由于視網膜下有異常的血管生長，新生血管破裂出血，并引起疤痕組織生長，使視力突然下降，會迅速嚴重地影響患者的中心視力，甚至導致中心視力喪失。

考布他汀是從非洲一種矮柳樹(Combretum Caffrum)中篩選發現的一類化合物，具有抑制血管增生的活性，其機理主要表現為特異性靶向破壞已生成的腫瘤血管和抑制微管聚合。目前，考布他汀列化合物在國外已進入二、三期臨床試驗，我國有兩個企業進入二期臨床試驗，主要適應癥為消化道癌、肺癌和甲狀腺等實體癌。將考布他汀正丁銨鹽制成原位凝膠用于濕性黃斑病變的治療，還未見報道。

發明內容

本發明提供了一種離子敏感型眼用原位凝膠、其制備方法及應用，本發明中的離子敏感型眼用原位凝膠不僅解決了口服給藥不易通過血眼屏障的問題，而且解決了普通滴眼液易被淚液稀釋，眼內停留時間短的問題，有望高藥物生物利用度，增加療效和用藥安全性。

本發明提供一種離子敏感型眼用原位凝膠，制備原料包括考布他汀正丁銨鹽、增溶劑、離子敏感型凝膠、注射用水和藥學上可接受的輔料；

每100mL離子敏感型眼用原位凝膠中的考布他汀正丁銨鹽為1～8g，增溶劑為1～5g，離子敏感型凝膠劑為0.1～0.6g。

優選的，所述增溶劑為葡甲胺、磺丁基-β-環糊精鈉和羥丙基-β-環糊精中的一種或幾種；所述離子敏感型凝膠為結冷膠。

優選的，所述藥學上可接受的輔料包括滲透壓調節劑；

所述滲透壓調節劑為甘露醇和/或甘油。

優選的，所述藥學上可接受的輔料包括增粘劑；

所述增粘劑為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種。

優選的，所述藥學上可接受的輔料包括pH調節劑；

所述pH調節劑為鹽酸。

優選的，所述藥學上可接受的輔料包括抑菌劑；

所述抑菌劑為羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、羥苯丁酯、苯扎氯銨和苯扎溴銨中的一種或幾種。

本發明提供如上文所述的離子敏感型眼用原位凝膠的制備方法，包括以下步驟：

A)將增溶劑在注射用水中溶解，加入考布他汀正丁銨鹽，攪拌溶解后，調節pH值為6.8～8.0；

B)加入藥學上可接受的輔料，攪拌溶解后，加入離子敏感型凝膠，補水定容，得到離子敏感型眼用原位凝膠。

優選的，加入離子敏感型凝膠后，在40～80℃下攪拌30～60min，得到溶解澄清的溶液。

本發明提供如上文所述的離子敏感型眼用原位凝膠在制備治療視網膜濕性黃斑病變的藥物中的應用。