[發(fā)明專利]一種生物多糖水凝膠及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110933233.7
• 申請(qǐng)日: 2021-08-14
• 公開（公告）號(hào): CN113827779B
• 公開（公告）日: 2022-07-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓寶芹;王碩;劉萬(wàn)順
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)海洋大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/52
• 分類號(hào): A61L27/52;A61L27/58;A61L27/50;A61L27/26;A61L27/20;C08B37/08
• 代理公司: 青島海昊知識(shí)產(chǎn)權(quán)事務(wù)所有限公司 37201
• 代理人: 王鐸

本發(fā)明公開了一種生物多糖水凝膠及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的生物多糖水凝膠是由兩劑混合反應(yīng)而成，第一劑是側(cè)鏈具有醛基的多糖衍生物溶液，第二劑是主鏈或側(cè)鏈具有伯氨基的多糖衍生物溶液，或是具有兩個(gè)或兩個(gè)以上的伯氨基的小分子化合物溶液。本發(fā)明的制備方法，包括第一劑側(cè)鏈具有醛基的多糖衍生物溶液和第二劑具有兩個(gè)或兩個(gè)以上的伯氨基的小分子化合物溶液或主鏈具有伯氨基的多糖衍生物溶液或側(cè)鏈具有伯氨基的多糖衍生物溶液的制備，再將其分別裝入無(wú)菌雙聯(lián)注射器的A管和B管中，經(jīng)注射器推出混合，第一劑和第二劑液體混合反應(yīng)形成透明的生物多糖水凝膠。本發(fā)明提高了多糖水凝膠的抗生物降解性以及對(duì)視網(wǎng)膜的有效頂壓時(shí)間，可以作為玻璃體替代物應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種眼科醫(yī)用生物材料，特別是涉及一種生物多糖水凝膠及其制備方法和作為玻璃體替代物的應(yīng)用。

背景技術(shù)

眼球內(nèi)的玻璃體是填充于晶狀體和視網(wǎng)膜之間的一種無(wú)色透明膠狀體，占據(jù)超過(guò)2/3的眼球體積，主要成分包括水、膠原蛋白、透明質(zhì)酸、蛋白多糖等，其中水約占玻璃體的99%。透明質(zhì)酸與膠原蛋白相互作用，并與水形成結(jié)合狀態(tài)，使玻璃體處于穩(wěn)定狀態(tài)。玻璃體具有高度透明性，允許90%以上的可見(jiàn)光透射。玻璃體在保持眼球形狀、調(diào)節(jié)眼內(nèi)氧分壓、減震緩沖、保持視網(wǎng)膜和晶狀體位置等方面發(fā)揮重要作用。玻璃體切除手術(shù)是用于治療很多眼科疾病的常見(jiàn)手術(shù)，如視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜剝離、黃斑裂孔等。玻璃體切除后需要進(jìn)行玻璃體腔填充，將玻璃體替代物填充在玻璃體腔內(nèi)，頂壓視網(wǎng)膜保持其在正確位置并保持眼球外形，因此玻璃體填充物成為影響手術(shù)效果的重要因素。

目前臨床上使用的玻璃體替代物主要有氣體、硅油、全氟化碳液體等。這些替代物適用于不同手術(shù)情況下的玻璃體填充，但仍存在諸多并發(fā)癥。如氣體玻璃體腔填充吸收較快，有效頂壓時(shí)間短，并需要患者術(shù)后保持一定的體位等；全氟化碳液體也存在吸收較快，有效頂壓時(shí)間4周左右；常用的硅油填充頂壓時(shí)間長(zhǎng)，但不被機(jī)體組織吸收，因硅油乳化引起的并發(fā)癥較多，如青光眼、白內(nèi)障等并發(fā)癥，因此硅油需要二次手術(shù)移除。目前還沒(méi)有理想的玻璃體替代物。

作為玻璃體替代物，高度透光性、良好的粘彈性、有效的頂壓時(shí)間和對(duì)眼組織無(wú)毒副作用是極為重要的。公布號(hào)為CN 102762647 A的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種包括水凝膠聚合物的組成物，該水凝膠聚合物包含氧化透明質(zhì)酸和二酰肼，其中二酰肼與氧化透明質(zhì)酸交聯(lián)，形成透明無(wú)色、從液態(tài)轉(zhuǎn)變成膠體，作為眼球玻璃體替代物。公布號(hào)為CN 110652610A的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種高內(nèi)聚雙重交聯(lián)人工玻璃體的成套原料，其第一組分為醛基化透明質(zhì)酸，其醛基化透明質(zhì)酸即氧化開環(huán)透明質(zhì)酸，第二組分為氨基化透明質(zhì)酸，第一劑與第二劑混合交聯(lián)制備出高內(nèi)聚雙重交聯(lián)人工玻璃體。上述兩項(xiàng)發(fā)明專利申請(qǐng)，其共同特點(diǎn)是使用氧化開環(huán)的透明質(zhì)酸作為醛基供體，與二酰肼或雙氨基交聯(lián)形成凝膠。

公布號(hào)為CN 105833344 A的發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種可注射水凝膠在制備眼內(nèi)填充物中的應(yīng)用，所述可注射水凝膠由兩劑組成，第一劑是含氧化多糖的膠液，第二劑是含甲殼素衍生物和/或膠原蛋白的膠液，通過(guò)氧化多糖的雙醛基與甲殼素衍生物和/或膠原蛋白的氨基發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)，形成具有粘彈性的水凝膠。

上述現(xiàn)有技術(shù)都是采用氧化開環(huán)的透明質(zhì)酸來(lái)形成凝膠，而氧化開環(huán)會(huì)造成透明質(zhì)酸分子量大大降低，從而導(dǎo)致其在體內(nèi)降解速度過(guò)快，作為玻璃體替代物的有效頂壓時(shí)間縮短。而作為玻璃體替代物，延長(zhǎng)體內(nèi)降解時(shí)間，增加其對(duì)視網(wǎng)膜的有效頂壓時(shí)間極為重要，以確保網(wǎng)膜頂壓復(fù)位，避免造成網(wǎng)脫。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種具有高度透光性、良好的粘彈性、降解時(shí)間長(zhǎng)、有效提高頂壓時(shí)間和對(duì)眼組織無(wú)毒副作用的適用于作為玻璃體替代物的生物多糖水凝膠，以彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種生物多糖水凝膠的制備方法，以及所述生物多糖水凝膠用于制備玻璃體替代物的應(yīng)用。

本發(fā)明的技術(shù)方案，在考慮作為玻璃體替代物的水凝膠的優(yōu)良透光性、粘彈性、組織無(wú)毒性的同時(shí)，重點(diǎn)解決延長(zhǎng)水凝膠的降解時(shí)間問(wèn)題，以延長(zhǎng)對(duì)視網(wǎng)膜的頂壓時(shí)間。