[發明專利]3-苯基吲哚衍生物制備抗真菌藥物的應用

在審

• 申請號: 202110930053.3
• 申請日: 2021-08-13
• 公開（公告）號: CN113616641A
• 公開（公告）日: 2021-11-09
• 發明（設計）人: 倪廣惠;趙胤;王睿睿;殷珊;孫愛梅;吳艷丹;張祎;劉瑞娜
• 申請（專利權）人: 云南中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61P31/10
• 代理公司: 云南律翔知識產權代理事務所(普通合伙) 53219
• 代理人: 謝喬良

本發明公開了3?苯基吲哚衍生物制備抗真菌藥物的應用。通過實驗證明，3?苯基吲哚衍生物單獨使用和聯合抗真菌藥物具有顯著抑制耐藥白色念珠菌的作用。本發明提供的應用具有很好的藥用價值與應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及3-苯基吲哚衍生物制備抗真菌藥物的應用。

背景技術

侵襲性真菌病指各種致病性念珠菌侵入組織、器官和血液而引起的全身性感染疾病，最常見的病原菌有白色念珠菌、熱帶念珠菌、光滑念珠菌和近緣念珠菌。大多數危及生命的真菌感染發生在免疫功能低下的創傷、免疫抑制劑大量使用、中性粒細胞減少、醫療設備植入和器官移植的患者中，死亡率約為40%。隨著氟康唑等抗菌藥物的介入治療使得臨床分離株產生耐藥基因，并與其他唑類藥物形成交叉耐藥。使得侵襲性真菌病的治療陷入困境。發明人在篩選藥物中，意外發現其3-苯基吲哚衍生物對耐藥白色念珠菌有很好的協同抗菌作用，這是首次發現。

發明內容

本發明的目的在于提供3-苯基吲哚衍生物制備抗真菌藥物的應用， 3-苯基吲哚衍生物的結構式為；其中R=H, OCH₃。

真菌為白色念珠菌、馬爾尼菲籃狀菌、隱球菌和糠皮馬拉色菌。

真菌是白色念珠菌耐藥株、馬爾尼菲籃狀菌耐藥株、隱球菌耐藥株、糠皮馬拉色菌耐藥株。

本發明優點：

本發明的優點和積極效果在于，為治療耐藥性深部真菌感染的候選藥物提供了充足的化學和藥理學依據。

具體實施方式

下面對本發明作進一步的說明，但不以任何方式對本發明加以限制，基于本發明所作的任何變換，均屬于本發明的保護范圍。

3-苯基吲哚衍生物制備抗真菌藥物的應用， 3-苯基吲哚衍生物的結構式為；其中R=H, OCH₃。

真菌為白色念珠菌、馬爾尼菲籃狀菌、隱球菌和糠皮馬拉色菌。

真菌是白色念珠菌耐藥株、馬爾尼菲籃狀菌耐藥株、隱球菌耐藥株、糠皮馬拉色菌耐藥株。

實施例1

吲哚衍生物抗真菌活性測試：

材料和方法

一、藥物和樣品

吲哚衍生物的制備方法：

3-苯基-5-甲氧基吲哚的合成

在干燥的圓底瓶中加入5-甲氧基吲哚（3.0 mmol, 442.0 mg）和叔丁醇鉀 (6.0mmol, 694.0 mg)，固體混合物經過三次真空/氮氣吹掃，然后注入6.5 mL脫氣的二甲基亞砜（冷凍-泵-解凍），攪拌5 min后使固體溶解，然后滴加碘苯 (1.5 mmol, 171 uL），80 ℃氮氣氣氛下攪拌。反應40 h后，加入6 mL去離子水淬滅，60 mL乙酸乙酯萃取，然后依次用半飽和氯化鈉溶液，飽和氯化鈉溶液洗滌3次，有機層用無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液減壓蒸除溶劑，殘余物經硅膠柱層析純化得到3-苯基-5-甲氧基吲哚162.2 mg（產率24%）。

3-苯基吲哚的合成

在干燥的圓底瓶中加入吲哚（1.0 mmol, 120.0 mg）和叔丁醇鉀(2.0 mmol,231.4 mg)，固體混合物經過三次真空/氮氣吹掃，然后注入1.5 mL脫氣的二甲基亞砜（冷凍-泵-解凍），攪拌5 min后使固體溶解，然后滴加碘苯(0.5 mmol, 51 uL），80 ℃氮氣氣氛下攪拌。反應42 h后，TLC檢測反應完全。加入2 mL去離子水淬滅，20 mL乙酸乙酯萃取，然后依次用半飽和氯化鈉溶液，飽和氯化鈉溶液洗滌3次，有機層用無水硫酸鈉干燥。過濾，濾液減壓蒸除溶劑，殘余物經硅膠柱層析純化得到3-苯基吲哚47 mg（產率24.3%）。