[發明專利]一種軟骨修復水凝膠、制備方法及其應用

在審

• 申請號: 202110930039.3
• 申請日: 2021-08-13
• 公開（公告）號: CN113694013A
• 公開（公告）日: 2021-11-26
• 發明（設計）人: 寇龍發;陳道森;姚情;陳瑞杰;黃輝嶸
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學附屬第二醫院(溫州醫科大學附屬育英兒童醫院)
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/34;A61K47/42;A61K47/40;C08J3/075;C08L87/00;C08L89/00;C08L77/04;A61P19/02;A61P29/00;A61K35/545;A61K35/28;A61K35/32
• 代理公司: 溫州名創知識產權代理有限公司 33258
• 代理人: 朱海曉

本發明屬于生物醫學材料領域，具體涉及一種軟骨修復水凝膠、制備方法及其應用。本發明提供的軟骨修復水凝膠為膽紅素接枝聚賴氨酸、β?環糊精接枝透明質酸、絲素蛋白之間通過多種復合作用結合形成的可用于骨或軟骨的修復。該水凝膠所有的成分均為天然來源，具有良好的生物相容性，且制備簡單，成本低廉。從制劑學角度，該軟骨修復水凝膠具有良好的機械性能、可注射性和自愈合性，可用于關節腔注射。從功效上來說，該軟骨修復水凝膠具有良好的抗氧化、抗炎、抗菌性，對于細胞具有良好的保護性，這都有利于其直接作為軟骨修復劑或協同細胞遞送實現軟骨修復治療。

技術領域

本發明屬于生物醫學材料領域，具體涉及一種軟骨修復水凝膠、制備方法及其應用。

背景技術

目前，關節內注射藥物是臨床治療骨相關疾病的有效手段之一，可以提高局部藥物濃度，同時減少全身不良反應，但多數藥物關節腔內遞送效率不高，關節內保留時間短，需要反復、多次給藥，嚴重削弱了藥物療效，增加了潛在的出血、感染風險。通過原位注射水凝膠，可以模擬自然的組織環境，為損傷組織提供結構支撐。目前用于骨相關疾病治療的關節腔用水凝膠多以透明質酸為主。透明質酸鈉作為一種獨特的線性黏多糖，是構成關節軟骨和滑液的主要成分。許多動物實驗與臨床應用研究已證明，關節內應用透明質酸對于骨關節疾病治療有比較好的效果。理想的用于骨相關疾病治療的水凝膠體系應具有良好的生物相容性、可注射性、自愈合性，且自身具有一定的生物活性，能協助包載藥物或干細胞實現骨相關疾病的治療。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有技術存在的缺點和不足，而提供一種軟骨修復水凝膠、制備方法及其應用。

本發明所采取的技術方案如下：一種軟骨修復水凝膠，該水凝膠由膽紅素接枝聚賴氨酸、β-環糊精接枝透明質酸、絲素蛋白組成。

所述膽紅素接枝聚賴氨酸、β-環糊精接枝透明質酸、絲素蛋白的質量比為3-5:4-8:5。

所述膽紅素接枝聚賴氨酸的接枝率為20~25%，所述β-環糊精接枝透明質酸的接枝率為5~10%。

所述聚賴氨酸為ε-聚賴氨酸。

如上所述的軟骨修復水凝膠，其特征在于包括以下步驟：

（1）將β-環糊精接枝透明質酸和絲素蛋白共同溶于水中形成溶液I；

（2）將膽紅素接枝聚賴氨酸溶解于水中形成溶液II；

（3）臨用前，將溶液II緩慢滴入溶液I中，混合均勻后使用。

步驟（1）和步驟（2）中采用的水均為去離子水。

如上所述的軟骨修復水凝膠用于制備細胞遞送系統的應用。

所述細胞遞送系統中的細胞為胚胎干細胞、間充質干細胞、脂肪干細胞、成骨細胞、軟骨細胞中的一種或多種。

如上所述的軟骨修復水凝膠用于制備治療軟骨細胞損傷的關節腔注射藥物中的應用。

如上所述的軟骨修復水凝膠用于制備治療骨關節炎關節腔注射藥物中的應用。

本發明的有益效果如下：本發明提供的軟骨修復水凝膠為膽紅素接枝聚賴氨酸、β-環糊精接枝透明質酸、絲素蛋白之間通過多種復合作用結合形成的可用于骨或軟骨的修復。該水凝膠具有以下效果：

（1）該水凝膠所有的成分均為天然來源，具有良好的生物相容性；

（2） 該水凝膠具有良好的可注射性，可在原位形成凝膠，使用便利；

（3）該水凝膠具有良好的自愈合性，能自動修復破損、恢復材料性能，提高了水凝膠在體耐用性；

（4）該水凝膠具有良好的抗菌性能，能降低關節腔給藥過程中出現的感染概率；

（5）該水凝膠具有良好的抗氧化、抗炎、促修復性能，單獨使用即對軟骨細胞具有修復作用；