[發明專利]大麻素分子CBG在制備炎癥性疼痛藥物中的應用及藥用制劑

在審

• 申請號: 202110919014.3
• 申請日: 2021-08-11
• 公開（公告）號: CN113491681A
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發明（設計）人: 張建革;李瑞翔;林國強;陳飚;馮陳國;付建國;丁瑞
• 申請（專利權）人: 無錫諾平醫藥科技有限公司;上海中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61K9/70;A61P29/00;A61P19/02
• 代理公司: 上海碩力知識產權代理事務所(普通合伙) 31251
• 代理人: 郭桂峰

本發明公開了大麻素分子CBG在制備炎癥性疼痛藥物中的應用及藥用制劑。本發明通過局部給藥實驗發現，不同大麻素分子對炎癥性疼痛有不同的效果，進一步發現了CBG效果最優，且強于針對SNI疼痛的效果。進一步，對CBG的有效劑量(0.25～3mg/kg)和作用時間(60min～140min)進行了篩選，優選了CBG的起效劑量(1～3mg/kg)和作用時間(60～100min)。最后通過動物關節炎模型驗證，發現CBG可以治療關節炎痛。本發明的結果表明大麻素分子CBG更適合用于治療炎癥性疼痛，且可開發為外用制劑。

技術領域

本發明屬于大麻素藥物技術領域，具體涉及大麻素分子CBG在制備炎癥性疼痛藥物中的應用及藥用制劑。

背景技術

關于大麻素分子在治療疼痛方面的用途主要為GW公司2012年公布的專利“用于治療神經性疼痛的大麻素類化合物”，該專利提出了利用大麻素治療神經性疼痛，包括CBD/CBG/CBC/CBDV/THCV這5個成分，并對5個大麻素分子針對SNI(坐骨神經痛)模型小鼠的鎮痛活性進行了考察和比較，發現CBDV/THCV/CBG在2.5mg/kg和5mg/kg的效果強于CBD。GW公司的專利主要通過構建SNI模型，然后于模型構建后每天給藥(腹腔給藥)，在3、7、14天時測定機械痛閾或熱痛閾；該專利中構建的疼痛模型較為單一，神經痛不一定為最優適應癥。

關節炎導致的疼痛是臨床常見病癥。常見藥物為口服解熱鎮痛藥或局部使用中藥貼劑，可能有副作用且效果一般。開發局部使用的鎮痛藥物具有廣泛應用前景。上述GW發明專利發現了腹腔注射(系統給藥)大麻素(CBD/CBG/CBC/CBDV/THCV)治療神經痛的效果，針對其他疼痛類型及其他給藥方式的效果尚未明確。

發明內容

本發明的目的是，提供大麻素分子CBG在制備炎癥性疼痛藥物中的應用及藥用制劑。

本發明為實現上述目的所采用的技術方案如下：

本發明提供了大麻素分子CBG在制備炎癥性疼痛藥物中的應用。

作為優選實施方案，由大麻素分子CBG制備的炎癥性疼痛藥物為局部給藥藥物。

本發明還提供一種用于治療炎癥性疼痛的藥用制劑，該制劑包含大麻素分子CBG。

作為優選實施方案，該制劑為局部給藥制劑。

作為優選實施方案，該制劑含有以實驗小鼠給藥劑量1-3mg/kg為計算基礎換算得到的人用劑量。進一步優選地，該制劑含有以實驗小鼠給藥劑量2mg/kg為計算基礎換算得到的人用劑量。

作為優選實施方案，所述制劑用一種或多種藥學上可接受的載體配制。

作為優選實施方案，所述制劑與一種或多種其他藥用物質聯合使用。

本發明首先構建了角叉菜膠誘導的炎癥性疼痛模型。由于角叉菜膠是一種經典致炎劑，通過局部足底注射角叉菜膠可誘導類似關節炎的足腫脹和疼痛敏感。造模后通過機械刺激發現了角叉菜膠誘導的炎癥會使小鼠的痛閾下降。進一步，通過局部注射大麻素(CBD/CBC/CBG)研究小鼠的痛閾變化，該給藥方式可模擬外用制劑局部起效，相比于GW專利的腹腔給藥，局部給藥起效更快、安全性更好、順應性更高。

初步研究發現，CBG對炎癥痛的鎮痛效果優于CBD/CBC，與多種陽性藥物鎮痛效果相似。進一步，對CBG的有效劑量(0.25～3mg/kg)和作用時間(60min～140min)進行了篩選。優選了CBG的起效劑量(1～3mg/kg)和作用時間(60～100min)。此外，考察了CBG的安全性，腹腔注射最高到60mg/kg未引發小鼠死亡。

進一步為了明確CBG對炎癥性疼痛的優越性，比較了CBG對SNI模型和炎癥痛模型的鎮痛效果，發現CBG在SNI模型上劑量較高才起效(20mg/kg)。表明CBG更適用于炎癥性疼痛。