[發(fā)明專利]一種7-去氫膽固醇及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110918658.0
• 申請日: 2021-08-11
• 公開（公告）號: CN113621015B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發(fā)明（設計）人: 周有桂;邱金倬;余珺;尹旭文;陳發(fā);石浙秦;周佩;王昌澤;竹弘
• 申請（專利權）人: 浙江新和成藥業(yè)有限公司;上虞新和成生物化工有限公司;浙江新和成股份有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00
• 代理公司: 北京乾成律信知識產(chǎn)權代理有限公司 11927
• 代理人: 姚志遠;蘇捷

1.一種制備7-去氫膽固醇的方法，其特征在于，包括：

將7-芳基磺酰腙-3-膽固醇酯進行脫腙反應，得到包含7-去氫膽固醇酯的有機層；

所述包含7-去氫膽固醇酯的有機層進行皂化反應，即得7-去氫膽固醇；

其中，所述脫腙反應過程添加酚類自由基捕獲劑。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述脫腙反應包括：第一反應階段、第二反應階段；

所述第二反應階段前添加酚類自由基捕獲劑。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述脫腙反應具體包括以下步驟：

(1)7-芳基磺酰腙-3-膽固醇酯溶解在非質(zhì)子有機溶劑S中，得到溶液A；將強堿分散在非質(zhì)子有機溶劑S中，得到分散體系B；

(2)在惰性氣體保護下，將溶液A滴加到分散體系B中，進行第一反應階段，得到反應混合體系C；

(3)向混合體系C加入酚類自由基捕獲劑，再進行第二反應階段。

4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一反應階段的反應溫度為0-80℃。

5.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述第一反應階段的反應溫度為40-60℃。

6.根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于，所述第一反應階段的反應時間為0.5-5h。

7.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述第二反應階段的反應溫度為：100-150℃。

8.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述第二反應階段的反應溫度為110-130℃。

9.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述第二反應階段的反應時間為10-120min。

10.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述脫腙反應還包括：

反應后降溫至70-75℃，加入純凈水淬滅反應，分層，得到包含7-去氫膽固醇酯的有機層。

11.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述強堿選自氫化鈉、氫化鋰、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈉。

12.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述強堿為氫化鈉。

13.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述強堿的用量為7-芳基磺酰腙-3-膽固醇酯的1.0-1.5化學當量。

14.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述強堿的用量為7-芳基磺酰腙-3-膽固醇酯的1.0-1.1化學當量。

15.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述酚類自由基捕獲劑選自苯酚、對甲酚、2,6-二叔丁基對甲酚、沒食子酸丙酯、沒食子酸月桂酯、(1,1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯酚。

16.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述酚類自由基捕獲劑選自2,6-二叔丁基對甲酚、沒食子酸丙酯。

17.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述酚類自由基捕獲劑的用量為7-芳基磺酰腙-3-膽固醇酯的0.02-0.5化學當量。

18.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述酚類自由基捕獲劑的用量為7-芳基磺酰腙-3-膽固醇酯的0.05-0.1化學當量。

19.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于，所述的非質(zhì)子有機溶劑S選自甲苯、二甲苯、三甲苯、異丙苯、氯苯。