[發明專利]一種黑素抑制劑、制備方法及其應用

有效

• 申請號: 202110917280.2
• 申請日: 2021-08-10
• 公開（公告）號: CN113693963B
• 公開（公告）日: 2023-09-05
• 發明（設計）人: 何陽
• 申請（專利權）人: 四川麗妍工坊生物科技有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K8/64
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 覃蛟

本發明公開了一種黑素抑制劑、制備方法及其應用，涉及美白領域。發明針對酪氨酸酶，設計了一個直接抑制酪氨酸酶活性的第一多肽，進而干擾(抑制)黑素的生產過程，減輕膚色，起到美白的效果。發明人還針對α?MSH?MC1R信號通路設置了第二多肽，第二多肽可以對α?MSH?MC1R信號通路進行抑制，可以直接抑制α?MSH與MC1R的結合，從而降低TYR的生成。從而抑制黑素的生成，減輕膚色，起到美白的效果。上述黑素抑制劑可以用于制備美白醫藥產品或美白化妝品，發明人研究表明，黑素抑制劑沒有不良反應，且美白效果明顯。

技術領域

本發明涉及美白領域，具體而言，涉及一種黑素抑制劑、制備方法及其應用。

背景技術

在亞洲文化中，淺膚色一直與年輕和美麗聯系在一起。在亞洲國家，特別是中國、印度和日本市場的推動下，對皮膚美白劑的投資每年都在增加。而膚色受到許多內在因素的影響，包括皮膚類型和遺傳背景，以及外在因素，包括陽光照射和環境污染的程度。膚色由黑素小體的數量及其在皮膚中的分散程度決定。在生理條件下，色素沉著可以保護皮膚免受有害的紫外線傷害。然而，黑色素的過度生成會導致廣泛的美學問題，包括黃褐斑、麻黃色素沉著和炎癥后色素沉著。傳統的藥物，包括皮質類固醇、對苯二酚和氨基氯化汞，通過抑制黑素細胞成熟或干擾黑素生成過程來減輕膚色。然而，上述大多數藥物與不良反應密切相關，包括刺痛感、接觸性皮炎、刺激性、高毒性和敏感性。因此，化妝品公司和研究機構最近的研究一直集中在開發新型增白劑，選擇性抑制酪氨酸酶的活性，以減少色素沉著，同時避免對正常健康黑素細胞的細胞毒性。因此，天然皮膚美白化合物目前在化妝品和醫療行業引起了極大的關注。

黑色素主要由位于皮膚最外層表皮的黑素細胞產生；也正是這一層決定了人類的膚色。黑色素主要在黑素小體中合成，黑素小體在黑素細胞中起著特殊的細胞器的作用。黑素生成是一個復雜的過程，涉及到黑素體內的一系列酶和化學反應，從而產生兩種類型的黑色素：真黑素和黑色素。真黑素是一種不溶性聚合物，顏色為深棕色-黑色，而褐黑素是一種可溶性聚合物，顏色為淺紅色-黃色，也含有硫。真黑素和黑色素都是由半胱氨酸或谷胱甘肽結合形成的。

目前研究表明，參與黑素生成調節的三個核心信號通路是：1)黑素皮質素1受體(MC1R)信號；2)Wnt/β-連環蛋白信號通路；以及3)酪氨酸激酶受體KIT/干細胞因子(SCF)途徑。在黑素生成過程中，L-酪氨酸羥基化生成L-3,4-二羥基苯丙氨酸(L-DOPA)是整個過程的限速步驟，由酪氨酸酶(Tyrosinase,TYR)催化。抑制TYR活性可減少黑色素生成。

鑒于此，特提出本發明。

發明內容

本發明的目的在于提供一種黑素抑制劑、制備方法及其應用以解決上述技術問題。

本發明是這樣實現的：

本發明提供了一種黑素抑制劑，其包括如下至少一種的多肽：

具有如SEQ?ID?NO.1所示的氨基酸序列的第一多肽和如SEQ?ID?NO.2所示的氨基酸序列的第二多肽。

現有研究表明：α-MSH是一種前體多肽，來源于阿片皮質素原，可通過旁分泌作用調節色素沉著，而黑素皮質素1受體(MC1R)是G蛋白偶聯受體家族的成員。α-MSH與MC1R結合導致腺苷酸環化酶激活，增加細胞內cAMP水平，隨后上調TYR、酪氨酸酶相關蛋白-1(TRP-1)和酪氨酸酶相關蛋白-2(TRP-2)的表達。α-MSH-MC1R信號通路主要通過提高細胞內cAMP水平來誘導黑色素生成，對其的抑制可對黑色素生成產生抑制作用。

發明人提供了一種多肽(第二多肽)可以對α-MSH-MC1R信號通路進行抑制，從而阻斷腺苷酸環化酶的激活，使得細胞內的cAMP水平下降，進而下調TYR、酪氨酸酶相關蛋白-1(TRP-1)和酪氨酸酶相關蛋白-2(TRP-2)的表達。具體地，第二多肽可以直接抑制α-MSH與MC1R的結合，從而降低TYR的生成。從而抑制黑素的生成，減輕膚色，起到美白的效果。