[發明專利]鹽酸米諾環素在制備對光損傷視網膜色素上皮細胞具有保護作用的藥物中的應用

在審

• 申請號: 202110913254.2
• 申請日: 2021-08-10
• 公開（公告）號: CN115531397A
• 公開（公告）日: 2022-12-30
• 發明（設計）人: 楊柳;宋蔚林;高文娜;趙亮
• 申請（專利權）人: 北京大學第一醫院
• 主分類號: A61K31/65
• 分類號: A61K31/65;A61P9/10
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙靜

本發明公開了一種鹽酸米諾環素的藥物新用途。該新用途是鹽酸米諾環素在制備預防和/或治療視網膜光損傷性疾病的產品中的應用。所述視網膜光損傷性疾病可為視網膜色素上皮細胞光損傷引起的疾病；具體包括年齡相關性黃斑變性、視網膜光損傷等。本發明首次提出鹽酸米諾環素對光損傷人視網膜上皮細胞具有保護作用，抑制藍關造成的人視網膜色素上皮細胞的損傷及死亡，減輕了炎癥反應，為光損傷人視網膜上皮細胞的具體機制研究及藥物治療提供了新的進展。

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及鹽酸米諾環素在制備對光損傷視網膜色素上皮細胞具有保護作用的藥物中的應用。

背景技術

光照能夠誘導人視網膜色素上皮細胞(retinal pigment epithelium，RPE)損傷及死亡。光損傷視網膜色素上皮細胞與多種眼底疾病相關。年齡相關性黃斑變性是老年人群致盲的主要原因之一，而光損傷視網膜色素上皮細胞是其重要的發病機制之一。可見光部分(380-780nm)的光輻射能夠抵達視網膜，400～500nm的藍光部分具有較強的能量能造成視網膜光損傷。440nm波長附近的光對RPE細胞的損傷尤為嚴重。鹽酸米諾環素是一種廣譜抗菌的四環素類抗生素。既往的研究僅表明鹽酸米諾環素能夠抑制小膠質細胞的活化，對慢性退行性疾病有保護作用，關于光損傷這類急性損傷以及對人視網膜色素上皮細胞的保護作用并無相關報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種鹽酸米諾環素的藥物新用途。

本發明所提供的鹽酸米諾環素的藥物新用途是其在制備預防和/或治療視網膜光損傷性疾病的產品中的應用。

其中，所述視網膜光損傷性疾病可為視網膜色素上皮細胞光損傷引起的視網膜相關疾病；具體包括年齡相關性黃斑變性、視網膜光損傷等。

所述光損傷是由藍光引起的損傷。

所述藍光的波長為400～500nm，更進一步可為440-445nm。

示例性的，所述產品可為藥物或藥物制劑。

本發明還保護一種產品。

所述預防和/或治療視網膜光損傷性疾病的產品，其活性成分為鹽酸米諾環素。

本發明所述產品除含有鹽酸米諾環素外，還可含有適宜的載體或賦形劑，以及包含其他起配伍協同作用的有效成分。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。上述藥物可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、口服液、膏劑、霜劑等多種形式；上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。

上述藥物可通過注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學介導的方法導入機體如肌肉、皮內、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質混合或包裹后導入機體。

本發明首次提出鹽酸米諾環素對光損傷人視網膜上皮細胞具有保護作用，抑制藍光造成的人視網膜色素上皮細胞的損傷及死亡，減輕了炎癥反應，為光損傷人視網膜上皮細胞的具體機制研究及藥物治療提供了新的進展。

附圖說明

圖1為倒置相差顯微鏡觀察ARPE-19細胞形態，其中，A)為對照組，B)為光照組，C)為光照+鹽酸米諾環素組。

圖2為Annexin V/PI流式檢測細胞死亡情況，其中，A)為對照組，B)為光照組，C)為光照+鹽酸米諾環素組。

圖3為各組中ARPE-19細胞形態的電鏡照片，其中，A)為對照組，B)為光照組，C)為光照+鹽酸米諾環素組。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步闡述，但本發明并不限于以下實施例。所述方法如無特別說明均為常規方法。所述原材料如無特別說明均能從公開商業途徑獲得。