[發(fā)明專利]一種迷迭香精油鼻用原位凝膠及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202110909640.4
• 申請(qǐng)日: 2021-08-09
• 公開（公告）號(hào): CN113456581A
• 公開（公告）日: 2021-10-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳瓊;王海燕;郭心靈;范超平;賈慧;孫培杰;李金平;羅偉;陳衛(wèi);譚金龍;孫文雪;毛曉冉;毛瑞玲
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 信陽農(nóng)林學(xué)院
• 主分類號(hào): A61K9/06
• 分類號(hào): A61K9/06;A61K47/69;A61K47/10;A61K47/02;A61K47/14;A61K36/53;A61P11/02
• 代理公司: 鄭州豫原知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 41176
• 代理人: 軒麗杰

本發(fā)明公開了一種迷迭香精油鼻用原位凝膠及其制備方法和應(yīng)用，屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。迷迭香精油鼻用原位凝膠由以下質(zhì)量百分比的組分組成：2％～5％迷迭香精油包合物、18.5％～19.5％泊洛沙姆407、5.5％～6.5％泊洛沙姆188、4.5％～5.5％甘油、0.01％～0.02％羥苯甲酯、余量為磷酸鹽緩沖液。本發(fā)明制備的迷迭香精油鼻用原位凝膠柔和無刺激性，無不良反應(yīng)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，更具體的涉及一種迷迭香精油鼻用原位凝膠及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

迷迭香(Rosmarinus Oficinalis L.)別名艾菊，為唇形科迷迭香屬植物，起源于歐洲及北非地中海沿岸，是一種藥食兩用的香草植物，用途極為廣泛。在歐洲，迷迭香被用來泡酒促進(jìn)頭發(fā)的生長(zhǎng)，羅馬人稱之為“神圣之草”。迷迭香精油有抗菌、抗炎、抗氧化、抗抑郁等作用，還可以提神醒腦、增強(qiáng)記憶，精油能有效改善阿爾茲海默病小鼠的記憶。

羥丙基-β-環(huán)糊精(以下簡(jiǎn)稱HP-β-CD)在保持β-CD空腔結(jié)構(gòu)的同時(shí)克服了β-CD水溶性差的不足，能更顯著地提高難溶性化合物的溶解度，且生物相容性好、安全無毒。原位凝膠是一種非化學(xué)交聯(lián)的半固體制劑，給藥后立即在用藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變形成凝膠狀態(tài)。原位凝膠的形成機(jī)理是利用高分子材料對(duì)外界刺激的反應(yīng)，使聚合物在生理?xiàng)l件下發(fā)生分散狀態(tài)或構(gòu)象的可逆變化，完成從溶液到凝膠的轉(zhuǎn)化過程。該劑型能延長(zhǎng)藥物在鼻內(nèi)的滯留時(shí)間，減少黏液纖毛傳遞系統(tǒng)對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)，其獨(dú)特的溶液-凝膠轉(zhuǎn)變特性，使其具有制備簡(jiǎn)單、使用方便、與用藥部位特別是與黏膜組織親和力強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，進(jìn)而增加藥物在鼻黏膜的吸收，避免藥物進(jìn)入肺部，減少藥物被胃腸道吞咽的比例。但是，由于迷迭香精油具有一定的刺激性，在制成凝膠之后，使用時(shí)，造成患者，尤其是兒童的順應(yīng)性差。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)以上問題，本發(fā)明提供了一種迷迭香精油鼻用原位凝膠及其制備方法和應(yīng)用，主要用于治療鼻炎，制備的迷迭香精油鼻用原位凝膠柔和無刺激性，無不良反應(yīng)。

本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種迷迭香精油鼻用原位凝膠，所述迷迭香精油鼻用原位凝膠由以下質(zhì)量百分比的組分組成：2％～5％迷迭香精油包合物、18.5％～19.5％泊洛沙姆407、5.5％～6.5％泊洛沙姆188、4.5％～5.5％甘油、0.01％～0.02％羥苯甲酯、余量為磷酸鹽緩沖液。

優(yōu)選的，3％迷迭香精油包合物、19％泊洛沙姆407、6％泊洛沙姆188、5％甘油、66.99％磷酸鹽緩沖液、0.01％羥苯甲酯。

優(yōu)選的，迷迭香精油包合物由羥丙基-β-環(huán)糊精、迷迭香精油、純化水制備得到；其中，羥丙基-β-環(huán)糊精和純化水之比為2.0～3.0g:1mL，羥丙基-β-環(huán)糊精和迷迭香精油之比為8～10g:1mL。

本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種上述迷迭香精油鼻用原位凝膠的制備方法，按照以下步驟進(jìn)行制備：

步驟1、按配方稱取各組分

步驟2、取羥丙基-β-環(huán)糊精，加入純化水、迷迭香精油混合，超低溫冷凍24～36h，冷凍干燥24～36h，得到產(chǎn)物，將產(chǎn)物粉碎后，用有機(jī)溶劑進(jìn)行洗滌、干燥，得到迷迭香精油包合物；

步驟3、取甘油、羥苯甲酯、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和迷迭香精油包合物用磷酸鹽緩沖液溶解，攪拌使泊洛沙姆407、泊洛沙姆188均被潤(rùn)濕后在3～8℃冷藏18～24h，得到迷迭香精油鼻用原位凝膠，迷迭香精油鼻用原位凝膠的pH值為5～6.5。

優(yōu)選的，步驟2中的混合方式是研磨混合，研磨時(shí)間為20～60min。

優(yōu)選的，步驟2中超低溫溫度為-60℃～-80℃。

優(yōu)選的，步驟2中的有機(jī)溶劑為石油醚或乙醚。

本發(fā)明的第三目的是為了提供上述迷迭香精油鼻用原位凝膠在鼻腔給藥中的應(yīng)用。