[發明專利]表皮內的抗氧化物質的表達增強劑

在審

• 申請號: 202110908837.6
• 申請日: 2021-08-09
• 公開（公告）號: CN114515256A
• 公開（公告）日: 2022-05-20
• 發明（設計）人: 三好達郎;布蘭恩·查爾斯·凱勒;兒玉朗
• 申請（專利權）人: J網絡公司
• 主分類號: A61K8/86
• 分類號: A61K8/86;A61Q19/08;A61Q17/04;A61K31/77;A61P17/18;A61P17/16
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 楊衛萍;劉繼富

本發明通過利用二酸甘油酯PEG加成物來增強表皮內的抗氧化相關物質的表達。本發明涉及一種包含二酸甘油酯PEG加成物作為有效成分的表皮內抗氧化相關物質的表達增強劑。上述抗氧化相關物質為氧化應激應答基因，抗氧化酶和抗氧化蛋白。上述二酸甘油酯PEG加成物選自二肉豆蔻酸甘油酯PEG?12(GDM12)、二硬脂酸甘油酯PEG?12(GDS12)、二硬脂酸甘油酯PEG?23(GDS23)、二棕櫚酸甘油酯PEG?23(GDP23)和二油酸甘油酯PEG?12(GDO12)。

技術領域

本發明涉及表皮內的抗氧化物質的表達增強劑。

背景技術

已知由磷脂和表面活性劑形成的封閉小泡(囊泡)，也稱脂質體。專利文獻1中提出了一種制備方法，使用以二酰基甘油聚乙二醇加成物(以下有時也稱作“二酸甘油酯(diacylglycerol)PEG加成物”)作為主體的脂質代替磷脂來與水或表面活性劑進行混合，由此自發形成囊泡。這樣的囊泡在其內部、表面封入或結合蛋白質、抗體等目標物質，被用于傳遞至生物體內的細胞的藥物傳遞系統。

以二酸甘油酯PEG加成物作為脂質的囊泡在其表面具有被親水性的PEG鏈覆蓋的形態，向生物體內的滲透性和在血液中的穩定性良好。專利文獻2中記載了通過在由二酸甘油酯PEG加成物形成的囊泡的表面結合帶電要素使其帶正電來提高向表皮角質層的滲透性和保留性。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本專利第4497765號公報；

專利文獻2：日本專利第6297737號公報；

專利文獻3：美國專利第6998421號說明書；

專利文獻4：美國專利第6495596號說明書。

發明內容

發明要解決的問題

藥物傳遞系統中的囊泡僅被認為是目標物質的載體。雖然囊泡最終在生物體內分解成各個分子，但構成囊泡的分子本身在生物體內的作用卻幾乎不為人所知。專利文獻3和專利文獻4公開了二酸甘油酯PEG加成物在生物體內的數個作用。根據這些文獻，二酸甘油酯PEG加成物在體內與磷脂酶A和環加氧酶-2結合而抑制這些酶，由此發揮抑制疼痛、發熱和炎癥的作用。然而，在炎癥通路的抑制機構中，除了抑制磷脂酶A和環加氧酶-2來減輕炎癥等以外，還存在多種抑制機構。關于這些其他的炎癥抑制機構，二酸甘油酯PEG加成物在生物體內的作用迄今為止尚不明確。

本發明的目的在于利用二酸甘油酯PEG加成物的新發現的特性，特別是增強表皮內的抗氧化物質的表達。

用于解決問題的方案

為了實現上述目的，本發明提供以下構成。

本發明的方式為一種表皮內的抗氧化物質的表達增強劑，其包含二酸甘油酯PEG加成物作為有效成分，上述二酸甘油酯PEG加成物具有以下結構式，長鏈脂肪酸中的R的碳原子數在11～23的范圍內，聚乙二醇鏈中的n在11～46的范圍內。

本發明的另一方式為一種二酸甘油酯PEG加成物作為表皮內的抗氧化物質的表達增強劑的應用，其中，上述二酸甘油酯PEG加成物具有以下結構式，長鏈脂肪酸中的R的碳原子數在11～23的范圍內，聚乙二醇鏈中的n在11～46的范圍內。

[化學式1]

優選上述二酸甘油酯PEG加成物選自二肉豆蔻酸甘油酯PEG-12(GDM12)、二硬脂酸甘油酯PEG-12(GDS12)、二硬脂酸甘油酯PEG-23(GDS23)、二棕櫚酸甘油酯PEG-23(GDP23)和二油酸甘油酯PEG-12(GDO12)。

優選上述二酸甘油酯PEG加成物以溶液狀態滲透到表皮內。