[發(fā)明專利]表皮內(nèi)的保濕相關(guān)物質(zhì)的表達(dá)增強(qiáng)劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202110908499.6
• 申請日: 2021-08-09
• 公開（公告）號: CN114099370A
• 公開（公告）日: 2022-03-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 三好達(dá)郎;布蘭恩·查爾斯·凱勒;兒玉朗
• 申請（專利權(quán)）人: J網(wǎng)絡(luò)公司
• 主分類號: A61K8/86
• 分類號: A61K8/86;A61Q19/00;A61K31/77;A61P17/00
• 代理公司: 北京柏杉松知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11413
• 代理人: 楊衛(wèi)萍;劉繼富

本發(fā)明通過利用二酸甘油酯PEG加成物來增強(qiáng)表皮內(nèi)的保濕相關(guān)物質(zhì)的表達(dá)。本發(fā)明涉及一種包含二酸甘油酯PEG加成物作為有效成分的表皮內(nèi)的保濕相關(guān)物質(zhì)的表達(dá)增強(qiáng)劑。上述保濕相關(guān)物質(zhì)為絲聚蛋白、絲聚蛋白原和/或胱天蛋白酶14。上述二酸甘油酯PEG加成物選自二肉豆蔻酸甘油酯PEG?12(GDM12)、二硬脂酸甘油酯PEG?12(GDS12)、二硬脂酸甘油酯PEG?23(GDS23)、二棕櫚酸甘油酯PEG?23(GDP23)和二油酸甘油酯PEG?12(GDO12)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及表皮內(nèi)的保濕相關(guān)物質(zhì)的表達(dá)增強(qiáng)劑。

背景技術(shù)

已知由磷脂和表面活性劑形成的封閉小泡(囊泡)，也稱作脂質(zhì)體。專利文獻(xiàn)1中公開了一種制備方法，其使用以二酰基甘油聚乙二醇加成物(以下有時(shí)也稱作“二酸甘油酯(diacylglycerol)PEG加成物”)作為主體的脂質(zhì)代替磷脂來與水或表面活性劑進(jìn)行混合，由此自發(fā)形成囊泡。這樣的囊泡在其內(nèi)部、表面封入或結(jié)合蛋白質(zhì)、抗體等目標(biāo)物質(zhì)，被用于傳遞至生物體內(nèi)的細(xì)胞的藥物傳遞系統(tǒng)。

以二酸甘油酯PEG加成物作為脂質(zhì)的囊泡在其表面具有被親水性的PEG鏈覆蓋的形態(tài)，向生物體內(nèi)的滲透性和在血液中的穩(wěn)定性良好。專利文獻(xiàn)2中記載了在由二酸甘油酯PEG加成物形成的囊泡的表面結(jié)合帶電要素使其帶正電，由此來提高向表皮角質(zhì)層的滲透性和保留性。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1：日本專利第4497765號公報(bào)；

專利文獻(xiàn)2：日本專利第6297737號公報(bào)；

專利文獻(xiàn)3：美國專利第6998421號說明書；

專利文獻(xiàn)4：美國專利第6495596號說明書。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明要解決的問題

藥物傳遞系統(tǒng)中的囊泡僅僅被認(rèn)為是目標(biāo)物質(zhì)的載體。雖然囊泡最終在生物體內(nèi)分解成各個(gè)分子，但構(gòu)成囊泡的分子本身在生物體內(nèi)的作用卻幾乎不為人所知。專利文獻(xiàn)3和專利文獻(xiàn)4公開了二酸甘油酯PEG加成物在生物體內(nèi)的數(shù)個(gè)作用。根據(jù)這些文獻(xiàn)，二酸甘油酯PEG加成物在體內(nèi)與磷脂酶A結(jié)合并抑制磷脂酶A，由此發(fā)揮抗炎作用。然而，二酸甘油酯PEG加成物在生物體內(nèi)的作用的不明之處尚多。

本發(fā)明的目的在于利用二酸甘油酯PEG加成物的新發(fā)現(xiàn)的特性，特別是增強(qiáng)表皮內(nèi)的保濕相關(guān)物質(zhì)的表達(dá)。

用于解決問題的方案

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供以下構(gòu)成。

本發(fā)明的方式為一種表皮內(nèi)的保濕相關(guān)物質(zhì)的表達(dá)增強(qiáng)劑，其包含二酸甘油酯PEG加成物作為有效成分，上述二酸甘油酯PEG加成物具有以下結(jié)構(gòu)式，長鏈脂肪酸中的R的碳原子數(shù)在11～23的范圍內(nèi)，聚乙二醇鏈中的n在11～46的范圍內(nèi)。

本發(fā)明的另一方式為一種二酸甘油酯PEG加成物作為表皮內(nèi)的保濕相關(guān)物質(zhì)的表達(dá)增強(qiáng)劑的應(yīng)用，所述二酸甘油酯PEG加成物具有以下結(jié)構(gòu)式，長鏈脂肪酸中的R的碳原子數(shù)在11～23的范圍內(nèi)，聚乙二醇鏈中的n在11～46的范圍內(nèi)。

[化學(xué)式1]

優(yōu)選上述二酸甘油酯PEG加成物選自二肉豆蔻酸甘油酯PEG-12(GDM12)、二硬脂酸甘油酯PEG-12(GDS12)、二硬脂酸甘油酯PEG-23(GDS23)、二棕櫚酸甘油酯PEG-23(GDP23)和二油酸甘油酯PEG-12(GDO12)。

優(yōu)選上述二酸甘油酯PEG加成物以溶液狀態(tài)或囊泡狀態(tài)滲透到表皮內(nèi)。

優(yōu)選上述保濕相關(guān)物質(zhì)為絲聚蛋白(Filaggrin)、絲聚蛋白原(Profilaggrin)或胱天蛋白酶14。